[發(fā)明專利]一種雙丙叉硫代糖苷化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310324636.7
• 申請(qǐng)日: 2013-07-30
• 公開（公告）號(hào): CN103360438A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟慶文;胡廷峰;張恩選;張文岺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南卡博唐生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/14
• 分類號(hào): C07H15/14;C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 李桂存

技術(shù)領(lǐng)域????

本發(fā)明涉及化學(xué)合成中羥基保護(hù)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種雙丙叉硫代糖苷化合物的制備方法。

背景技術(shù)???

最常用的羥基保護(hù)基主要有三大類:?酯類、醚類和縮醛或縮酮類，糖環(huán)上相鄰兩個(gè)羥基的保護(hù)方法一般是的將羥基雙丙叉化，一般是使用丙酮作為醇羥基保護(hù)劑,?無(wú)水氯化鋅為催化劑,?硫酸為脫水劑，該法過(guò)程繁瑣,?收率低,反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，一般都需要18-36小時(shí)，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

張衛(wèi)紅等在《化學(xué)工業(yè)與工程》，2005，vol.22，No2中的《1,2-氧-異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的合成》中報(bào)道了對(duì)D-葡萄糖羥基保護(hù)使用丙酮，85%的磷酸，氯化鋅，需要室溫反應(yīng)30小時(shí)，制備得到1,2,5,6-氧-二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖，產(chǎn)率僅為53.6%。

吳立紅等在《精細(xì)與專用化學(xué)品》，2006，Vol?14,No1中的《氯化鋅催化合成二異亞丙基-D-甘露醇》中報(bào)道了由D-?甘露醇和丙酮制備二異亞丙基-?D-?甘露醇的最佳物質(zhì)的量比為:?n?(D-甘露醇)?：n(丙酮)?：n(氯化鋅)?=?1：21.4：1.85?,?適宜的反應(yīng)溫度為?30-35℃,?反應(yīng)時(shí)間為?12h，產(chǎn)率為62.8?%。

上述兩篇文獻(xiàn)中公開的雙丙叉羥基保護(hù)反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，收率低。

發(fā)明內(nèi)容???

為了解決以上羥基雙丙叉化過(guò)程中存在的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，收率低的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種反應(yīng)時(shí)間短、收率高的雙丙叉硫代糖苷化合物的制備方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下步驟得到的：

一種雙丙叉硫代糖苷化合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）將溶劑調(diào)整溫度至10℃-15℃；

（2）向溶劑中加入氯化鋅和待保護(hù)羥基的原料，再加入磷酸和2,2-二甲氧基丙烷，攪拌，室溫反應(yīng)，HPLC檢測(cè)無(wú)原料峰，得反應(yīng)液，經(jīng)過(guò)后處理，即得。

所述待保護(hù)羥基的原料分子式為：

?其中的R可以是甲基，乙基，苯環(huán)等取代基，反應(yīng)式為：

?所述待保護(hù)羥基的原料為乙基-2,3,4,6-四羥基-β-D-硫吡喃半乳糖苷。

所述的制備方法，氯化鋅與待保護(hù)羥基的原料的摩爾比為0.82-1.48:1。

所述的制備方法，磷酸與待保護(hù)羥基的原料的摩爾比為3.87-5.2:1。

所述的制備方法，2,2-二甲氧基丙烷與待保護(hù)羥基的原料的摩爾比為1.82-2.54:1。

所述的制備方法，所述溶劑為丙酮或二氯甲烷。

所述的制備方法，溶劑與待保護(hù)羥基的原料的質(zhì)量比為8-11:1。

所述的制備方法，所述的后處理為用堿中和反應(yīng)液，加入水和有機(jī)溶劑萃取，萃取后的有機(jī)相在40~50℃下減壓濃縮溶劑至干，即得。

所述的制備方法，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。

所述的制備方法，所述堿為25%的碳酸鈉溶液或25%的碳酸氫鈉溶液。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明的方法對(duì)硫代半乳糖苷化合物進(jìn)行丙叉化反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，所用方法易于操作、省時(shí)省力，反應(yīng)時(shí)間短，易操作；本方法提高了產(chǎn)率，同時(shí)，實(shí)驗(yàn)操作及后處理更簡(jiǎn)單，產(chǎn)物易析晶，純度高，均能達(dá)到98%以上，效果顯著，能適用于大規(guī)模生產(chǎn)。

附圖說(shuō)明???

附圖1為本發(fā)明實(shí)施例1得到的產(chǎn)物的核磁譜圖碳譜，

附圖2為實(shí)施例1得到的產(chǎn)物的核磁譜圖氫譜。

具體實(shí)施方式???

實(shí)施例1：

取100ml（80g）丙酮溶液，降溫至10℃，加入5g（0.0367mol）氯化鋅，攪拌，再加入8g（0.0357mol）乙基-2,3,4,6-四羥基-β-D-硫吡喃半乳糖苷；然后緩慢加入85%的磷酸10ml（0.172mol）；再加入10ml（0.081mol）?2,2,-二甲氧基丙烷，攪拌反應(yīng)4h。反應(yīng)完成后加入碳酸鈉溶液淬滅，萃取，分離有機(jī)相，蒸干溶劑，得到油狀物10.8g，析晶后得到純產(chǎn)物8.3g，純度99%，產(chǎn)率約為88%。

反應(yīng)式如下：

?實(shí)施例2：