[發明專利]一種合成N-（5-硝基-2-甲基吡啶基-3-）-4-（3-吡啶基）-2-嘧啶胺及其中間體的方法

有效

• 申請號: 201310323736.8
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN103396395A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 何磊;田東奎;陳松
• 申請（專利權）人: 天津法莫西醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D401/14
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1.一種化合物IV的制備方法，路線如下

步驟（1）為采用化合物II與碳酸二甲酯反應得到化合物III；

步驟（2）為將化合物III氧化得到化合物IV；其特征在于所述步驟（1）和（2）采用一鍋法制備，工藝如下：

將摩爾比1：2-3：1.5-2的化合物II、六甲基磷酰三胺（HMPA）、碳酸二甲酯混合置于反應器中，加熱至60-80℃，反應完全后，減壓濃縮至80℃。降溫至-10℃~10℃，用酸調節pH至4-5后加入與化合物II摩爾比的3-10的H₂O₂，在20-50℃下反應至完全，用加入還原劑消耗過掉過量的H₂O₂，調節pH至7.5-8，加入與HMPA體積比20-50的水，過濾得到化合物IV。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述H₂O₂與化合物II的摩爾比優選為4-6。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征是所述還原劑優選亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種。

4.一種化合物I的制備方法，其特征在于在如權利要求1-3任一所述方法制備得到化合物IV后，進行步驟（3）：將化合物V和化合物IV與堿金屬氫化物反應得到化合物I，反應式如下：

。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述步驟（3）中的堿金屬氫化物優選氫化鈉、氫化鉀，反應溫度為-20℃~50℃。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述步驟（3）優選工藝如下，將摩爾比1:1-2的化合物IV與化合物V加入反應器中，加入與化合物IV體積重量比5-10的有機溶劑，攪拌溶解后冷卻至-20℃~0℃，保持在該溫度范圍內分批加入氫化鈉，加入的氫化鈉與化合物IV的摩爾比為2~6：1，氫化鈉加畢后保持溫度在20-50℃直至反應完全得到化合物I。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征是所述步驟（3）的有機溶劑為DMF。