[發明專利]磁性固態“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”脂質體

有效

• 申請號: 201310319577.4
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN103356484A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 茍國敬;黃潔;董麗娥
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/513;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

1.一種磁性固態“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”脂質體，其特征在于該脂質體是以右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶為載藥體，以大豆卵磷脂、膽固醇為原料，用薄膜分散法、逆向蒸發法或乙醇注入法合成右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶液相脂質體，然后加甘露醇冷凍升華制備而成：

右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體???3–60mg，

大豆卵磷脂?????????????????????30–420mg，

膽固醇?????????????????????????10–140mg，

氯仿或乙醇?????????????????????10mL–30mL，

雙蒸水?????????????????????????10mL–30mL。

2.按權利要求1所述的磁性固態“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”脂質體，其特征在于所述脂質體加工原料的理想配比為：

右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體???6–60mg，

大豆卵磷脂?????????????????????30–300mg，

膽固醇?????????????????????????10–100mg，

氯仿或乙醇?????????????????????15mL，

雙蒸水?????????????????????????30mL。

3.按權利要求1或2所述的磁性固態“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”脂質體，其特征在于所述右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體為氟尿嘧啶含量在20??-??40%之間的磁性粉末，采用共沉淀插層-原位復合-溶劑轉換法合成。

4.按權利要求1所述磁性固態“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”脂質體，其特征在于所述薄膜分散法結合甘露醇冷凍升華的工藝步驟為：

1）首先將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體研磨成粉，過120目篩網，加入雙蒸水，后置于超聲水浴上超聲分散10–20min，制成均勻的水懸液；

2）將卵磷脂和膽固醇加入到氯仿中溶解均勻，后轉移至旋轉蒸發儀，在30–60℃水浴條件下減壓旋轉蒸發1h，揮干氯仿，制成干燥的磷脂薄膜；

3）先用少量氯仿溶解磷脂薄膜，再用右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶水懸液加以分散，然后轉移到旋轉蒸發儀上，在40–60℃水浴條件下旋轉蒸發2h，除去氯仿，得到右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶脂質體水濁液；

4）采用超聲細胞粉碎儀對右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶脂質體水濁液進行整粒、勻化；

5）按照1%-5%的比例加入甘露醇，混合均勻后冷凍升華即可。

5.按權利要求1所述磁性固態“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”脂質體，其特征在于所述逆向蒸發法結合甘露醇冷凍升華的工藝步驟為：

1）首先將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體研磨成粉，過120目篩網，加入雙蒸水，后置于超聲水浴上超聲分散10–20min，制成均勻的水懸液；

2）將卵磷脂和膽固醇加入到氯仿中溶解均勻，后轉移至旋轉蒸發儀，在30–60℃水浴條件下旋轉蒸發1h，揮干氯仿，制成干燥的磷脂薄膜；

3）用少量氯仿溶解薄膜，轉至超聲水浴上分散20–30min，然后將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶水懸液逐滴加入到磷脂薄膜溶液中，封閉瓶口、超聲乳化10–20min，制成均勻乳劑，再將乳劑轉移到旋轉蒸發儀上，在30–60℃水浴條件下旋轉蒸發2h，除去氯仿，得到右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶脂質體溶液；

4）采用超聲細胞粉碎儀對右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶脂質體溶液進行整粒、勻化；

5）按照1%-5%的比例加入甘露醇，混合均勻后冷凍升華即可。