[發明專利]一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法

無效

• 申請號: 201310319464.4
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN103356507A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 肖宗源;吳爽;邵文堯;陳森元;馮艷玲
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/203;A61P3/02
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

1.一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）油相的制備：將脂質壁材和目標藥物加入到有機溶劑中，水浴加熱使脂質壁材完全溶解，得到澄清的油相；

2）水相的制備：將表面活性劑加入到水中，得表面面活性劑水溶液，用冰水浴將其降溫后于4℃冰箱中保存；

3）靜態混合器中固體脂質納米顆粒的連續生產：將步驟1）和步驟2）所制備的油相和水相分別用蠕動泵同時送入靜態混合器裝置中反應，收集固體脂質納米顆粒懸浮液；

4）所得固體脂質納米顆粒的收集：將步驟3）所得固體脂質納米顆粒懸浮液的pH值調為6.2～6.7，再加入鹽酸，調節pH值為1.2～1.3，然后離心，將離心所得沉淀冷凍干燥，即得全反式維甲酸固體脂質納米顆粒。

2.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟1）中，所述脂質壁材和目標藥物的質量比為1∶10～40。

3.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟1）中，所述脂質壁材選自山崳酸甘油酯，所述脂質壁材的濃度為10～20mg/mL。

4.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟1）中，所述目標藥物選自全反式維甲酸，全反式維甲酸的濃度為0.5～1.0mg/mL。

5.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟1）中，所述有機溶劑選自無水乙醇。

6.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟2）中，所述表面活性劑選自吐溫-80或泊洛沙姆188；所述水可采用蒸餾水。

7.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟2）中，所述表面活性劑與步驟1）中的脂質壁材的質量比為表面活性劑∶脂質壁材＝（5～20）∶1；所述表面面活性劑水溶液的濃度可為10～20mg/mL。

8.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟3）中，所述靜態混合器采用蒸餾水潤洗過的SV型靜態混合器。

9.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟3）中，所制得的油相置于水浴中，油相的溫度可為67～75℃，所制得的水相置于冰水浴中并保持水相的溫度在0～5℃，所述水浴溫度高于脂質壁材溫度2～10℃，所述油相的流速可為50～100mL/min，水相的流速可為500～1000mL/min，油相與水相的體積比可為1∶10；所述反應的時間可為1min。

10.如權利要求1所述一種全反式維甲酸固體脂質納米顆粒的制備方法，其特征在于在步驟4）中，所述鹽酸的濃度為0.1～0.12M，鹽酸的加入量為560～1280mL；所述離心的轉速可為8000～20000rpm，離心的時間可為30min，離心的溫度可為4℃。