[發(fā)明專利]非線性聚乙二醇-聚酯共聚物、非線性聚乙二醇-聚酯共聚物膠束及載藥膠束的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310319324.7
• 申請(qǐng)日: 2013-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN103342805A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁建勛;劉東紅;莊秀麗;陳學(xué)思
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C08G63/664
• 分類號(hào): C08G63/664;C08G63/78;A61K9/51;A61K47/34
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

1.一種非線性聚乙二醇-聚酯共聚物，如式（I）或式（II）所示，

其中，-R-為或

m為聚合度，5≤m≤400；n為聚合度，5≤n≤500。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非線性聚乙二醇-聚酯共聚物，其特征在于，所述非線性聚乙二醇-聚酯共聚物的制備方法為：

將丙交酯或己內(nèi)酯與非線性聚乙二醇在辛酸亞錫的催化下進(jìn)行反應(yīng)，得到非線性聚乙二醇-聚酯共聚物；

所述非線性聚乙二醇如式（III）或式（IV）所示；

其中，m為聚合度，5≤m≤400。

3.一種載藥膠束的制備方法，包括以下步驟：

（A）將小分子藥物和有機(jī)溶劑的混合物滴加到非線性聚乙二醇-聚酯共聚物中，得到混合溶液；

（B）將所述混合溶液進(jìn)行第一次攪拌的同時(shí)滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機(jī)溶劑并凍干，得到載藥膠束;

所述非線性聚乙二醇-聚酯共聚物如式（I）或式（II）所示,

其中,R-為或

m為聚合度，5≤m≤400；n為聚合度，5≤n≤500。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（A）中，所述小分子藥物為甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、喜樹堿類或紫杉類。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（A）中，所述小分子藥物在有機(jī)溶劑中的濃度為0.1～10mg/mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（A）中，所述小分子藥物與非線性聚乙二醇-聚酯段共聚物的質(zhì)量比為0.01～1。

7.一種非線性聚乙二醇-聚酯共聚物膠束的制備方法，包括以下步驟：

將非線性聚乙二醇-聚酯共聚物溶解于有機(jī)溶劑中，進(jìn)行第一次攪拌的同時(shí)滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機(jī)溶劑并凍干，得到非線性聚乙二醇-聚酯共聚物膠束;

所述非線性聚乙二醇-聚酯共聚物如式（I）或式（II）所示,

其中，-R-為或

m為聚合度，5≤m≤400；n為聚合度，5≤n≤500。

8.根據(jù)權(quán)利要求3或7任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述第一次攪拌的速度為100～2000rpm。

9.根據(jù)權(quán)利要求3或7任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述滴加超純水的速度為0.05～5mL/min。

10.根據(jù)權(quán)利要求3或7任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述超純水的用量與有機(jī)溶劑用量的體積比為0.01～20。

11.根據(jù)權(quán)利要求3或7任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺。