[發(fā)明專利]巴拉塞替的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310316119.5
• 申請(qǐng)日: 2013-07-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103435598A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許學(xué)農(nóng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司;許學(xué)農(nóng)
• 主分類號(hào): C07D403/12
• 分類號(hào): C07D403/12
• 代理公司: 蘇州慧通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種巴拉塞替(Barasertib，2-{5-[(7-{3-[乙基(2-羥基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉-4-基)氨基]-1H-吡唑-3-基}-N-(3-氟苯基)乙酰胺，I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：7-{3-[乙基(2-羥基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉-3，4-二氫-4-酮(II)和(5-氨基-1H-吡唑)-3-基-N-(3-氟苯基)乙酰胺(III)發(fā)生縮合反應(yīng)制得所述巴拉塞替(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述巴拉塞替的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的原料7-{3-[乙基(2-羥基乙基)氨基]丙氧基}喹唑啉-3，4-二氫-4-酮(II)和(5-氨基-1H-吡唑)-3-基-N-(3-氟苯基)乙酰胺(III)的投料摩爾比為1∶1-2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述巴拉塞替的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的縮合劑為N，N，-二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、N，N′-二異丙基碳二亞胺、1-羥基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述巴拉塞替的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)可在有機(jī)堿縮合劑作用下發(fā)生，其堿促進(jìn)劑為三乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、二異丙基乙胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]-壬-5-烯、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一-7-烯或1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述巴拉塞替的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述巴拉塞替的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的溫度為0-120℃。