[發(fā)明專利]一種復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310313696.9
• 申請日: 2013-07-24
• 公開（公告）號: CN103349666A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李靜;李慧
• 申請（專利權(quán)）人: 劉時(shí)靈
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K47/34;A61K9/08;A61P3/02;A61K31/23;A61K31/355;A61K31/122
• 代理公司: 北京遞進(jìn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11414
• 代理人: 田豐

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑及制備方法，特別涉及一種脂溶性維生素注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

維生素是維持機(jī)體生命活動(dòng)過程所必需的微量的低分子有機(jī)化合物。其種類很多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各不相同，在生理上既不是構(gòu)成各種組織的主要原料，也不是體內(nèi)的能量來源，然而它在能量產(chǎn)生的反應(yīng)中以及調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝過程中起著十分重要的作用。

根據(jù)溶解性不同，維生素分為水溶性和脂溶性兩大類。脂溶性維生素是指不溶于水、吸收后可在體內(nèi)儲(chǔ)存的維生素，脂溶性維生素包括維生素A（視黃醇）、維生素D、維生素E、維生素K，脂溶性維生素特點(diǎn)是：化學(xué)組成僅含碳、氫、氧；僅溶于脂肪和脂溶性溶劑；在腸道隨脂肪經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收，大部分儲(chǔ)存在脂肪組織，由膽汁少量排出；可以在肝臟等器官蓄積，過量攝入可以引起中毒；短期缺乏一般血液指標(biāo)查不出來。脂溶性維生素大量攝入時(shí)，由于排出較少，可致體內(nèi)積存超負(fù)荷而造成中毒。

其中維生素A類對空氣、紫外線和氧化劑都很敏感，高溫和金屬離子的催化作用都可加速其分解，維生素A損失的速度受酶、水分活度、儲(chǔ)存大氣和溫度所影響；維生素D類以維生素D2（ergocalciferol,麥角鈣化醇）及維生素D3（cholecalciferol,膽鈣化醇）最為常見，維生素D2是由酵母菌或麥角中的麥角固醇經(jīng)日光或紫外光照射后的產(chǎn)物，并且能被人體吸收；維生素D3是由儲(chǔ)存于皮下的膽固醇的衍生物（7-脫氫膽固醇），在紫外光照射下轉(zhuǎn)變而成的；維生素E在無氧條件下對熱穩(wěn)定，但對氧十分敏感，易氧化破壞，此外對堿和紫外線也敏感。天然存在的維生素K是黃色油狀物，人工合成的則是黃色結(jié)晶粉末；所有的K類維生素都抗熱和水，但易遭酸、堿、氧化劑和光（特別的紫外線）的破壞。

由于脂溶性維生素的體內(nèi)蓄積特點(diǎn)是，短期缺乏檢測人體血液等指標(biāo)測不出來，而長期積存體內(nèi)又造成中毒，為此，對于該類維生素應(yīng)盡可能或者必須遵循合理原則，不宜盲目加大劑量，不宜模糊劑量，不宜模糊體內(nèi)吸收度。但，又由于脂溶性維生素里面所含成分發(fā)粘不易溶解，尤其不溶于水，K類維生素都抗熱和水，易被氧化以及被光（紫外線）破壞，一般助劑如助溶劑無法助其溶解于水成澄明溶液，抗氧劑的抗氧化效果也強(qiáng)差人意因此，將脂溶性維生素制備成注射液針劑時(shí)，提高溶解性、不因此增加額外的輔料、保持氧化成分的穩(wěn)定性、保持澄明溶液放置后的穩(wěn)定性，是需要解決的重要問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于公開一種復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，尤其是注射液?，F(xiàn)有技術(shù)更多的是脂溶性維生素乳劑，以及脂溶性維生素凍干粉針劑。之所以產(chǎn)生這種現(xiàn)象，是因?yàn)?，本領(lǐng)域利用目前公知的助溶劑、增溶劑等，均無法解決脂溶性維生素的溶解且保持澄明溶液狀態(tài)的難題。本發(fā)明提供了解決這一難題的技術(shù)方案。

本發(fā)明的目的還在于公開該復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑的工藝和制備方法。

本發(fā)明提供了一種復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，該針劑為注射液，以所述注射液的體積為1000ml計(jì)，該注射液的原料組成為：

本發(fā)明的上述復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑（注射液）產(chǎn)品完全達(dá)到了常溫常態(tài)的環(huán)境下放置，在注射液正常的保質(zhì)期內(nèi)，該溶液始終保持澄明狀態(tài)，無顆粒出現(xiàn)，無渾濁、分層等不穩(wěn)定的現(xiàn)象發(fā)生。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的產(chǎn)品得到了令人驚喜的有益效果，與同行業(yè)同類型的產(chǎn)品相比，具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。

上述的復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑（注射液），以所述注射液的體積為1000ml計(jì)，該注射液的原料組成還包括余量的注射用水。

即，本發(fā)明提供了一種復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，該針劑為注射液，以所述注射液的體積為1000ml計(jì)，該注射液的原料組成為：

以及余量的注射用水。

上述本發(fā)明的復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑（注射液）中優(yōu)選含有調(diào)節(jié)該注射液的pH值為5.5～7.0的pH調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選含有調(diào)節(jié)注射液pH值為6.3～6.5的pH調(diào)節(jié)劑。

上述的注射液中含有的pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為氫氧化鈉溶液。

在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，提供了一種復(fù)方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，該針劑為注射液，以注射液體積為1000ml計(jì)，其原料組成為：

上述脂溶性抗氧劑為本領(lǐng)域公知的抗氧劑，其用量也在常規(guī)范圍內(nèi)。

其中，上述組成優(yōu)選還含有調(diào)節(jié)該注射液的pH值為5.5～7.0的pH調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選含有調(diào)節(jié)注射液的pH值為6.3～6.5的pH調(diào)節(jié)劑。