[發明專利]一種復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310313696.9
• 申請日: 2013-07-24
• 公開（公告）號: CN103349666A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 李靜;李慧
• 申請（專利權）人: 劉時靈
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K47/34;A61K9/08;A61P3/02;A61K31/23;A61K31/355;A61K31/122
• 代理公司: 北京遞進知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11414
• 代理人: 田豐

技術領域

本發明涉及一種復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑及制備方法，特別涉及一種脂溶性維生素注射液及其制備方法。

背景技術

維生素是維持機體生命活動過程所必需的微量的低分子有機化合物。其種類很多，化學結構各不相同，在生理上既不是構成各種組織的主要原料，也不是體內的能量來源，然而它在能量產生的反應中以及調節機體物質代謝過程中起著十分重要的作用。

根據溶解性不同，維生素分為水溶性和脂溶性兩大類。脂溶性維生素是指不溶于水、吸收后可在體內儲存的維生素，脂溶性維生素包括維生素A（視黃醇）、維生素D、維生素E、維生素K，脂溶性維生素特點是：化學組成僅含碳、氫、氧；僅溶于脂肪和脂溶性溶劑；在腸道隨脂肪經淋巴系統吸收，大部分儲存在脂肪組織，由膽汁少量排出；可以在肝臟等器官蓄積，過量攝入可以引起中毒；短期缺乏一般血液指標查不出來。脂溶性維生素大量攝入時，由于排出較少，可致體內積存超負荷而造成中毒。

其中維生素A類對空氣、紫外線和氧化劑都很敏感，高溫和金屬離子的催化作用都可加速其分解，維生素A損失的速度受酶、水分活度、儲存大氣和溫度所影響；維生素D類以維生素D2（ergocalciferol,麥角鈣化醇）及維生素D3（cholecalciferol,膽鈣化醇）最為常見，維生素D2是由酵母菌或麥角中的麥角固醇經日光或紫外光照射后的產物，并且能被人體吸收；維生素D3是由儲存于皮下的膽固醇的衍生物（7-脫氫膽固醇），在紫外光照射下轉變而成的；維生素E在無氧條件下對熱穩定，但對氧十分敏感，易氧化破壞，此外對堿和紫外線也敏感。天然存在的維生素K是黃色油狀物，人工合成的則是黃色結晶粉末；所有的K類維生素都抗熱和水，但易遭酸、堿、氧化劑和光（特別的紫外線）的破壞。

由于脂溶性維生素的體內蓄積特點是，短期缺乏檢測人體血液等指標測不出來，而長期積存體內又造成中毒，為此，對于該類維生素應盡可能或者必須遵循合理原則，不宜盲目加大劑量，不宜模糊劑量，不宜模糊體內吸收度。但，又由于脂溶性維生素里面所含成分發粘不易溶解，尤其不溶于水，K類維生素都抗熱和水，易被氧化以及被光（紫外線）破壞，一般助劑如助溶劑無法助其溶解于水成澄明溶液，抗氧劑的抗氧化效果也強差人意因此，將脂溶性維生素制備成注射液針劑時，提高溶解性、不因此增加額外的輔料、保持氧化成分的穩定性、保持澄明溶液放置后的穩定性，是需要解決的重要問題。

發明內容

本發明目的在于公開一種復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，尤其是注射液。現有技術更多的是脂溶性維生素乳劑，以及脂溶性維生素凍干粉針劑。之所以產生這種現象，是因為，本領域利用目前公知的助溶劑、增溶劑等，均無法解決脂溶性維生素的溶解且保持澄明溶液狀態的難題。本發明提供了解決這一難題的技術方案。

本發明的目的還在于公開該復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑的工藝和制備方法。

本發明提供了一種復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，該針劑為注射液，以所述注射液的體積為1000ml計，該注射液的原料組成為：

本發明的上述復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑（注射液）產品完全達到了常溫常態的環境下放置，在注射液正常的保質期內，該溶液始終保持澄明狀態，無顆粒出現，無渾濁、分層等不穩定的現象發生。與已有技術相比，本發明的產品得到了令人驚喜的有益效果，與同行業同類型的產品相比，具有突出的實質性特點和顯著的進步。

上述的復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑（注射液），以所述注射液的體積為1000ml計，該注射液的原料組成還包括余量的注射用水。

即，本發明提供了一種復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，該針劑為注射液，以所述注射液的體積為1000ml計，該注射液的原料組成為：

以及余量的注射用水。

上述本發明的復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑（注射液）中優選含有調節該注射液的pH值為5.5～7.0的pH調節劑，更優選含有調節注射液pH值為6.3～6.5的pH調節劑。

上述的注射液中含有的pH調節劑優選為氫氧化鈉溶液。

在本發明的一優選實施例中，提供了一種復方脂溶性維生素的藥物組合物針劑，該針劑為注射液，以注射液體積為1000ml計，其原料組成為：

上述脂溶性抗氧劑為本領域公知的抗氧劑，其用量也在常規范圍內。

其中，上述組成優選還含有調節該注射液的pH值為5.5～7.0的pH調節劑，更優選含有調節注射液的pH值為6.3～6.5的pH調節劑。