[發(fā)明專利]一種腫瘤靶向的放射性納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310313532.6
• 申請日: 2013-07-24
• 公開（公告）號: CN103341186A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張春富;楊溢
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61K51/06;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 上海旭誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31220
• 代理人: 田嘉嘉;鄭立

1.一種腫瘤靶向的放射性納米顆粒，包括載體、表面修飾分子、腫瘤靶向分子和核素，

所述載體為金或銀納米顆粒，所述納米顆粒形狀為球形或棒形，球形納米顆粒直徑為1～200納米，棒形納米顆粒長度為20～200納米，納米棒長徑比為4:1；

所述表面修飾分子為聚乙二醇，聚乙二醇分子量為500～50000?Da；

所述腫瘤靶向分子為含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的環(huán)肽；

所述核素為碘-125。

2.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其特征在于，所述聚乙二醇為HS-PEG-COOH、HS-PEG-NHS或HS-PEG-NH₂，所述腫瘤靶向分子為c(RGDyK)或c(RGDyE)。

3.一種制備如權(quán)利要求1所述的納米顆粒的方法，步驟包括

1）載體制備

金納米球制備方法為，將氯金酸用檸檬酸鈉還原來制備金納米球，

銀納米球制備方法為，用乙二醇還原法制備銀納米球，

金或銀納米棒制備方法為，用晶種生長法制備金或銀納米棒；

2）聚乙二醇修飾

將聚乙二醇加入含有步驟1）制得的金或銀納米顆粒的水溶液中，混合、震蕩反應(yīng)，然后洗滌、濃縮得聚乙二醇修飾納米顆粒；

3）腫瘤靶向分子偶聯(lián)

通過載體表面修飾的聚乙二醇與腫瘤靶向分子進行偶聯(lián)；

4）放射性核素標記

將核素碘-125標記于步驟3）所得的納米顆粒表面。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，

所述步驟2）中金或銀納米顆粒的水溶液的濃度為1mg/mL，反應(yīng)體系中金或銀納米顆粒與聚乙二醇的質(zhì)量比為1：1～3，反應(yīng)時間為2～24小時。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，

所述步驟3）中腫瘤靶向分子偶聯(lián)的具體方法為，將EDC溶液和NHS溶液與步驟2）所得聚乙二醇修飾的納米顆粒水溶液混合反應(yīng)，洗滌后，加入RGD環(huán)肽，混合、震蕩反應(yīng)，洗滌、濃縮后得RGD環(huán)肽偶聯(lián)聚乙二醇修飾的納米顆粒。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，

所述步驟3）中所述震蕩反應(yīng)溫度為37℃，反應(yīng)時間為3小時。

7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，

所述步驟3）中所述EDC溶液和NHS溶液中EDC和NHS的濃度均為5mg/mL，混合反應(yīng)體系中EDC：NHS：聚乙二醇修飾納米顆粒：RGD的質(zhì)量比為10：10：1～10：1～10。

8.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，

所述步驟4）具體標記發(fā)方法為：將步驟3所制得的由聚乙二醇修飾、RGD環(huán)肽偶聯(lián)的納米顆粒加入[¹²⁵I]NaI溶液中，混合反應(yīng)。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，

所述步驟4）所述混合反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為2～60分鐘。

10.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征在于，

所述步驟4）所述[¹²⁵I]NaI放射性強度為100～50000μCi。