[發明專利]一種喹啉衍生物的合成方法

無效

• 申請號: 201310310730.7
• 申請日: 2013-07-20
• 公開（公告）號: CN103387538A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 李佰林
• 申請（專利權）人: 李佰林;臺州學院
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54;C07D405/04;C07D409/04
• 代理公司: 臺州藍天知識產權代理有限公司 33229
• 代理人: 苑新民

（一）技術領域

本發明涉及一種喹啉衍生物的合成方法。

（二）背景技術

喹啉是一種重要的精細化工原料，具有很好的生理活性，主要用于合成醫藥、染料、農藥、食品飼料添加劑、抗氧化劑和多種化學助劑等。許多喹啉化合物都是重要醫藥中間體，而且近年來許多含喹啉環的新型藥物被不斷開發出來。文獻報道喹啉衍生物具有鈣離子調節等藥理活性，具有治療心率失調、高血壓、心絞痛、充血性心衰、局部缺血和動脈粥狀硬化等心血管疾病的作用。還可用于治療腸胃疾病、雷諾氏病以及作為治療肺動脈高壓和癲癇病的輔助藥物，具有抗過敏、治療帕金森病、鎮痛和食物的抗氧化劑等作用。因而喹啉衍生物的合成已成為研究的一個熱點。其中具有代表性合成方法有Surasani?R.以三氟化鐵為催化劑在乙醇中回流合成了喹啉衍生物(J?Fluorine?Chem,2012,135:91-96)；Saikia,L.以鎳納米粒子為催化劑，在無溶劑條件下高效合成了喹啉衍生物(Catal?Commun,2012,19:1-4.)；Pasunooti,K.K.利用三氟乙酸銅為催化劑在無溶劑下合成喹啉衍生物(J?Comb?Chem，2010,12：577-581)。在所有報道的四組分“一鍋法”合成喹啉衍生物相關文獻中，大部分反應是在催化劑催化下和有機溶劑中進行的，所以會給環境帶來一定程度的污染。同時，報道的四組分“一鍋法”合成喹啉衍生物反應都是以乙酸銨或碳酸銨為氮源，反應的原子經濟性較低。因此，發明簡單而又高效環保的喹啉衍生物合成方法顯得尤為重要。

（三）發明內容

為解決現有制備喹啉衍生物技術中使用催化劑和有機溶劑等不利因素，減少反應時間長，提高反應收率和原子經濟性。同時倡導一種更加綠色、高效的合成理念，本發明的目的是揭示一種以氨水為氮源和反應溶劑，在微波處進下，無催化劑催化的喹啉衍生物的合成方法。該方法反應條件溫和，操作簡便，反應后冷卻過濾即得到產物；合成過程對環境友好，無需使用催化劑和有機溶劑；產率和純度高，反應時間短，且反應結束后剩余的氨水可循環使用，無需處理等特點。

為達到發明的目的，本發明采用的技術方案如下：

一種喹啉衍生物的合成方法，所述喹啉衍生物的結構式如反應方程式1中的式(4a)所示，所述的合成方法是以如反應方程式1中的結構式(1a)所示的醛、式(2a)所示的乙酰乙酸乙酯和式(3a)所示的5,5-二甲基環己二酮原料為底物，以式(b)所示的氨水（質量分數為25%）為氮源和反應溶劑，于90～100℃下微波反應5～20分鐘，反應液冷卻過濾得濾餅，濾餅干燥后經乙醇重結晶即得所述的喹啉衍生物。

反應方程式如下：

上述結構式中R為甲基取代芳香環、甲氧基取代芳香環、硝基取代芳香環、羥基取代芳香環、氯取代芳香環、氟取代芳香環、萘環、噻吩環、呋喃環。

本發明所述的醛、乙酰乙酸乙酯和5,5-二甲基環己二酮的物質的量比為1:1:1，所述氨水(以氨計)與醛物質的量比為(5～10):1，最優比為6:1。

本發明所述的微波反應時間為5～20分鐘。

本發明所述的微波反應溫度為90～100℃,微波輸入功率為400W。

本發明所述的反應結束后，反應液冷卻過濾后，得到固體產物，剩余的氨水可直接循環使用。

本發明所述的以氨水為氮源和反應溶劑，微波促進下合成喹啉衍生物的主要有益效果體現在如下方面：

1）氨水代替傳統的碳酸銨/乙酸銨為氮源,提高了原子經濟性，反應結束后剩余氨水可以直接重復使用，不需要特殊處理，產品收率影響較小；

2）以氨水為反應溶劑，降低成本，減少對環境污染；

3）微波促進反應，無需催化劑，反應時間短，操作簡便，收率和產品純度高。

綜上，本發明所述一種喹啉衍生物的合成方法是一種綠色合成方法，適于工業化生產。

（四）具體實施方法

下面結合具體實施例對本發明進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此。

實施例1

將氨水（150mmol，以氨計）（約9mL質量分數為25%的氨水），苯甲醛（25mmol），乙酰乙酸乙酯（25mmol）,5,5-二甲基環己二酮（25mmol），依次加入到該反應容器中，將反應容器置于微波反應器內，于90℃下微波反應10分鐘（超聲輸入功率400W），反應液冷卻后過濾，濾餅用乙醇重結晶得純產物，收率97%。