[發明專利]一種2-氨基-1,3,4 噻二唑類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201310308874.9
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN103408507A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 劉玉婷;梁鋼濤;尹大偉;李鑫;呂博;張韓利
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D285/135
• 分類號: C07D285/135
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 汪人和

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種2-氨基-1,3,4噻二唑類化合物的制備方法。?

背景技術

1,3,4-噻二唑類化合物是一類重要的醫藥中間體，因其是含有硫、氮雜原子的五元雜環化合物，且具有芳香性及共軛效應，廣泛用于合成抗菌藥物、抗結核藥物、抗癌藥物和抗炎藥物等。目前，2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成方法主要是由濃鹽酸、濃硫酸和三氯氧磷催化下由各種羧酸與硫代氨基脲關環反應得到。?

使用濃鹽酸做催化劑，因為濃鹽酸的質量濃度在36-38%，沸點不高，強行升高溫度造成氯化氫損失，催化活性降低，雖反應較長時間但收率不高僅47%；使用濃硫酸做催化劑，由于濃硫酸酸度較大，沸點較高，因此，反應溫度范圍比較寬，但其有較強氧化性且調pH過程中放熱劇烈，造成收率僅28%；使用三氯氧磷做催化劑，反應要求較高，操作復雜。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作簡便、后處理簡單且收率高的2-氨基-1,3,4噻二唑類化合物的制備方法。?

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案包括以下步驟：?

1）向反應器中加入A?mol硫代氨基脲、B?mol的短鏈羧酸，然后加入作為催化劑的質量濃度為48%的氫溴酸，攪拌下升溫至回流，保溫反應2-3小?時，得到反應液；其中，A:B=1:（1-1.2）；?

2）將反應液降至室溫，然后在冰水浴下將反應液的pH值調至8-9，待析出固體后減壓抽濾得粗品；粗品經質量濃度為30%的乙醇水溶液重結晶，得到2-氨基-1,3,4噻二唑類化合物。?

所述的步驟1）中的反應器經干燥處理。?

所述的步驟1）中短鏈羧酸為甲酸、乙酸、正丙酸或正丁酸。?

所述的步驟1）中氫溴酸的加入量為CmL，且A:C=1:（800-1000）?

所述的步驟1）中回流溫度為100-110℃。?

所述的步驟2）中采用質量濃度為40-45%的氫氧化鈉水溶液調節反應液的pH值。?

所述的步驟2）在析出固體后繼續在冰水浴下靜置30分鐘然后抽濾。?

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：?

本發明所使用的催化劑為酸性較強、濃度較大且沸點較高的氫溴酸，所以不僅具有較寬的反應溫度，而且反應得到的產品的收率在90%以上，因此，本發明與現有技術相比，反應收率高，解決了現有技術中鹽酸催化劑反應時間長，硫酸催化劑收率不高的問題；同時，本發明反應過程簡單，操作簡便，反應時間短且后處理簡單，解決了三氯氧磷作催化劑后處理困難的問題。?

附圖說明

圖1為本發明實施例1的反應路線圖。?

具體實施方式

下面通過實施例對本發明進行進一步的詳細說明。以下各實施例中2-氨基-1,3,4-噻二唑類化合物的產率均以摩爾產率百分數表示。?

實施例1：?

參見圖1，1）向干燥的三口燒瓶中加入0.022mol硫代氨基脲，0.026mol甲酸和18mL質量濃度為48%的氫溴酸，攪拌下升溫至100℃，保溫反應2.5小時，得到反應液；?

2）將反應液降至室溫，然后在冰水浴下用質量濃度為40%的氫氧化鈉水溶液將反應液的pH值調至8-9，待析出固體后繼續在冰水浴下靜置30分鐘充分析出固體，然后減壓抽濾得粗品；粗品經質量濃度為30%的乙醇水溶液重結晶，得到白色2-氨基-1,3,4噻二唑晶體2.02g（產率91%，m.p.：190-191℃）。?

IR(υ_max,KBr,cm^-1):3288,3082(ν_N-H,s)；1618,1611(ν_{噻二唑環C=N},s)；1021(ν_=C-S-C=,s)；680(ν_=C-S-C=,m)。?

實施例2：?

1）向干燥的三口燒瓶中加入0.022mol硫代氨基脲，0.022mol甲酸和22mL質量濃度為48%的氫溴酸，攪拌下升溫至110℃，保溫反應2.5小時，得到反應液；?

2）將反應液降至室溫，然后在冰水浴下用質量濃度為45%的氫氧化鈉水溶液將反應液的pH值調至8-9，待析出固體后繼續在冰水浴下靜置30分鐘充分析出固體，然后減壓抽濾得粗品；粗品經質量濃度為30%的乙醇水溶液重結晶，得到白色2-氨基-1,3,4噻二唑晶體1.99g（產率90%，m.p.：190-192℃）。?

實施例3：?