[發明專利]可生物分解的高效率登革疫苗、其制備方法及醫藥組合物

無效

• 申請號: 201310308184.3
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN103908662A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 林以行;陳毓宏
• 申請（專利權）人: 林以行
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/34;A61P31/14
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 姚亮

1.一種可生物分解的高效率登革疫苗，其特征在于，所述的可分解的高效率登革疫苗包括一具生物分解性且帶電性的納米復合物結構，在該納米復合物結構中包含一登革病毒蛋白，使該納米復合物結構在兩次接種后，即具有抗體表達量。

2.根據權利要求1所述的可生物分解的高效率登革疫苗，其中一次接種的納米復合物結構含量不超過25微克。

3.根據權利要求1所述的可生物分解的高效率登革疫苗，其中該納米復合物結構在第2次接種，即具有至少32000倍的抗體效價。

4.根據權利要求3所述的可生物分解的高效率登革疫苗，其中該納米復合物結構于第2次接種，即具有至少256000倍的抗體效價。

5.根據權利要求1所述的可生物分解的高效率登革疫苗，其中該登革病毒蛋白包括一非結構性嵌合蛋白DJ?NS1，該非結構性嵌合蛋白DJ?NS1包括：一登革病毒非結構性蛋白1(DV?NS1)的N端序列1-270；以及一日本腦炎病毒非結構性蛋白1(JEV?NS1)的C端序列271-352。

6.根據權利要求5所述的可生物分解的高效率登革疫苗，其中該非結構性嵌合蛋白DJ?NS1的氨基酸序列與SEQ.ID.NO.1的序列相似度為90%以上。

7.根據權利要求1所述的可生物分解的高效率登革疫苗，其中該納米復合物結構以帶正電的幾丁聚糖與帶負電的肝素或聚谷氨酸混合所形成。

8.一種制備可生物分解的高效率登革疫苗的方法，其特征在于，所述的制備可分解的高效率登革疫苗的方法包括如下步驟：

步驟一：準備一可生物分解的第一高分子溶液，其中，該第一高分子帶有第一電性；

步驟二：將與該第一電性同性的登革病毒蛋白溶于第一高分子溶液中，以形成一具第一電性的混合溶液；

步驟三：準備一可生物分解的第二高分子溶液，其中，該第二高分子帶有第二電性，該第二電性與前述的第一電性的電荷相反；以及

步驟四：將該混合溶液加入該第二高分子溶液中，通過電荷異性相吸的作用力而形成一納米復合物結構，且該納米復合物結構包覆該登革病毒蛋白。

9.根據權利要求8所述的制備可生物分解的高效率登革疫苗的方法，其中該第一高分子為肝素或聚谷氨酸中的一種，且該第一電性為負電。

10.根據權利要求8所述的制備可生物分解的高效率登革疫苗的方法，其中該第二高分子為幾丁聚糖或膠原蛋白中的一種，且該第二電性為正電。

11.根據權利要求8所述的制備可生物分解的高效率登革疫苗的方法，其中該登革病毒蛋白包括一非結構性嵌合蛋白DJ?NS1，該非結構性嵌合蛋白DJ?NS1包括：一登革病毒非結構性蛋白1(DV?NS1)的N端序列1-270；以及一日本腦炎病毒非結構性蛋白1(JEV?NS1)的C端序列271-352。

12.根據權利要求11所述的制備可生物分解的高效率登革疫苗的方法，其中該非結構性嵌合蛋白DJ?NS1的氨基酸序列與SEQ.ID.NO.1的序列相似度為90%以上。

13.一種包含可生物分解的高效率登革疫苗的醫藥組合物，其包含至少一種如權利要求1至7中任一項所述的可生物分解的高效率登革疫苗或其與醫藥學上可接受的堿形成的加成鹽以及一或多種醫藥學上可接受的賦形劑。

14.根據權利要求13所述的包含可生物分解的高效率登革疫苗的醫藥組合物，其是用于制造治療或預防出血性登革熱或登革休克癥候群疾病的疫苗或藥劑。