[發(fā)明專利]一種2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310307574.9
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN103351318A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳文華;陳聞起;石秀頎;張宏
• 申請（專利權(quán)）人: 常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院
• 主分類號: C07C323/62
• 分類號: C07C323/62;C07C319/20
• 代理公司: 常州市維益專利事務(wù)所 32211
• 代理人: 王凌霄

1.一種2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）以5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)為起始原料與新戊二醇、原甲酸酯在催化劑對甲苯磺酸條件下反應(yīng)，制得新戊二醇縮酮中間體(Ⅲ)；

（2）新戊二醇縮酮中間體(Ⅲ)與溴單質(zhì)經(jīng)過溴代反應(yīng)制得溴代新戊二醇縮酮中間體(Ⅳ)；

（3）溴代新戊二醇縮酮中間體(Ⅳ)經(jīng)重排、水解、酸化制得2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）；

所述步驟（1）中，5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)與新戊二醇、原甲酸酯,在對甲苯磺酸催化下回流反應(yīng)1h后，常壓蒸餾，蒸至內(nèi)溫80℃，再減壓蒸餾到內(nèi)溫85℃，冷卻，直接用于下步溴化；

所述步驟（2）的具體步驟為：反應(yīng)溫度為10～35℃時，在新戊二醇縮酮中間體(Ⅲ)中加入四氯化碳，攪拌溶解，在19-25℃滴加溴進(jìn)行鹵化，4h滴完，保溫1h后水洗，有機(jī)層用飽和碳酸鈉中和，分層，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾，用高真空蒸除四氯化碳至內(nèi)溫80℃，冷卻得溴代新戊二醇縮酮中間體(Ⅳ)，直接用于下步重排；

所述步驟（3）中，溴代新戊二醇縮酮中間體(Ⅳ)在甲苯、鋅鹽中，回流重排反應(yīng)10h，減壓蒸除甲苯，得剩余物；在剩余物中加入甲醇、水和堿性物質(zhì)，回流2h后蒸除甲醇，加水，用鹽酸調(diào)pH=1，過濾，濾餅用80%乙醇重結(jié)晶，得類白色結(jié)晶性粉末2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的原甲酸酯為原甲酸三甲酯；步驟（3）中的鋅鹽為鹵化鋅或氧化鋅，堿性物質(zhì)為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂或碳酸鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中的鋅鹽優(yōu)選為氧化鋅；堿性物質(zhì)優(yōu)選氫氧化鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，反應(yīng)溫度優(yōu)選10～25℃。