[發明專利]基于近紅外量子點的腫瘤靶向診療系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201310298991.1
• 申請日: 2013-07-17
• 公開（公告）號: CN104288786B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: 王強斌;李春炎;張葉俊
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K45/00;A61K47/60;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科進知識產權代理事務所(普通合伙)44316
• 代理人: 宋鷹武

1.一種基于近紅外量子點的腫瘤靶向診療系統，包括:

由近紅外量子點構成的內核;

包覆在所述內核表面的改性PEG分子，所述改性PEG分子的改性修飾官能團包括氨基、羧基、巰基，或它們的任意組合;

通過化學交聯與所述改性PEG分子偶聯的腫瘤血管靶向分子;

組裝在所述腫瘤靶向診療系統中的抗腫瘤血管生成藥物，其中

所述化學交聯為氨基-羧基交聯、巰基-巰基交聯，或它們的任意組合。

2.根據權利要求1所述的腫瘤靶向診療系統，其中，以摩爾計，所述近紅外量子點:所述改性PEG分子:所述腫瘤血管靶向分子:所述抗腫瘤血管生成藥物的比例為(1-10):(10-50000):(1-50000):(10-100000)。

3.根據權利要求1所述的腫瘤靶向診療系統，其中，所述近紅外量子點為Ag₂Se、Ag₂S、InAs、InAs_xP_1-x、InSb、GaSb、FeS₂，以及它們的任意組合。

4.根據權利要求1所述的腫瘤靶向診療系統，其中，

所述改性PEG分子通過疏水-疏水作用力包覆于所述近紅外量子點表面，所述近紅外量子點還具有疏水性表面配體，或者

所述改性PEG分子通過化學交聯偶聯在所述近紅外量子點表面，并且所述改性PEG分子一端或兩端各自帶有羧基、氨基，巰基官能團，或它們的任意組合。

5.根據權利要求1所述的腫瘤靶向診療系統，其中，所述改性PEG分子還具有烷氧基-OC_nH_2n+1修飾官能團，C_nH_2n+1為C_1-18的直鏈或支鏈烷基。

6.根據權利要求1所述的腫瘤靶向診療系統，其中，所述腫瘤血管靶向分子選自RGD短肽、抗血管內皮生長因子受體的抗體、特異識別VEGF的小分子核酸、可溶性VEGF的受體、針對VEGF信號通路的小分子抑制劑，或它們的任意組合。

7.根據權利要求1所述的腫瘤靶向診療系統，其中，所述抗腫瘤血管生成藥物為親水性或疏水性抗腫瘤血管生成藥物。

8.根據權利要求7所述的腫瘤靶向診療系統，其中，所述親水性抗腫瘤血管生成藥物選自安維汀、恩度、血管內皮抑制素，或它們的任意組合;所述疏水性抗腫瘤血管生成藥物選自沙利度胺、TNP-470、索拉菲尼、舒尼替尼、ZD6474，或它們的任意組合。

9.根據權利要求7所述的腫瘤靶向診療系統，其中，

所述抗腫瘤血管生成藥物為親水性藥物，并且所述抗腫瘤血管生成藥物通過化學交聯與所述改性PEG分子化學偶聯，而組裝到所述腫瘤靶向診療系統;或者

所述抗腫瘤血管生成藥物為疏水性藥物，并且所述抗腫瘤血管生成藥物通過疏水-疏水作用力嵌入所述近紅外量子點與所述改性PEG分子之間的疏水層，而組裝到所述腫瘤靶向診療系統。

10.用于制備根據權利要求1-9中任一項所述的基于近紅外量子點的腫瘤靶向診療系統的方法，包括:

通過化學交聯反應，將所述改性PEG分子偶聯在近紅外量子點的表面，形成QD-PEG中間體;

通過化學交聯反應，將腫瘤血管靶向分子偶聯到所述QD-PEG中間體的PEG部分，形成QD-PEG-TM中間體;以及

通過化學交聯反應，將抗腫瘤血管生成藥物偶聯到所述QD-PEG-TM中間體的PEG部分，形成所述腫瘤靶向診療系統，或者

通過化學交聯反應，將所述腫瘤血管靶向分子偶聯到所述改性PEG分子，形成TM-PEG中間體;以及

將近紅外量子點、抗腫瘤血管生成藥物與所述TM-PEG中間體混合，以通過疏水-疏水作用力，形成所述腫瘤靶向診療系統。