[發(fā)明專利]穩(wěn)定的更昔洛韋凍干粉針劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310298321.X
• 申請(qǐng)日: 2013-07-16
• 公開（公告）號(hào): CN103330687A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙東明;賈紅軍;谷娟;潘旭;張蓮蓮;董國(guó)明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都天臺(tái)山制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/522;A61P31/22;A61P31/18;A61P31/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于預(yù)防和治療危及生命或視覺的受巨細(xì)胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及預(yù)防與巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)的器官移植病人的優(yōu)良抗病毒藥物，特別是涉及一種注射用更昔洛韋粉針劑，該粉針劑具有良好的藥學(xué)性質(zhì)。

背景技術(shù)

本發(fā)明涉及的更昔洛韋是一種有效的抗病毒藥物，其通常在臨床上用于預(yù)防和治療危及生命或視覺的受巨細(xì)胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及預(yù)防與巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)的器官移植病人。更昔洛韋的化學(xué)名稱為：9-[[2-羥基-1-(羥甲基)乙氧基]甲基]鳥嘌呤，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C9H13N5O4，分子量：255.21

更昔洛韋為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；有引濕性。在水或冰醋酸中微溶，在甲醇中幾乎不溶，在三氯甲烷中不溶；在鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液中略溶。更昔洛韋在體內(nèi)可抑制皰疹病毒的復(fù)制，包括單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒和巨細(xì)胞病毒等，尤以對(duì)缺乏胸苷激酶的耐藥毒株及巨細(xì)胞病毒的作用顯著；此外，本品對(duì)乙肝病毒、腺病毒及皰疹Ⅵ病毒亦有較強(qiáng)作用。在藥理上，本品在CMV感染的細(xì)胞中被感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的脫氧鳥嘌呤激酶轉(zhuǎn)化成單磷酸鹽，然后被鳥苷酸激酶及磷酸甘油激酶代謝成更昔洛韋三磷酸鹽。其在病毒感染細(xì)胞內(nèi)的濃度可以高于非感染細(xì)胞100倍。更昔洛韋主要通過兩種方式抑制病毒復(fù)制：①其三磷酸鹽(GTP)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制三磷酸脫氧鳥苷與DNA聚合酶結(jié)合，從而抑制病毒DNA聚合酶；②直接摻入病毒DNA，抑制DNA合成，阻止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，并且此作用通過GTP在CMV感染細(xì)胞中的積累而得以放大。

病毒的傳播是極其廣泛的，由病毒引起的疾病是目前世界上發(fā)病率最高的傳染性疾病之一。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)資料報(bào)道，近3/4的傳染病是由病毒引起的，1984年國(guó)際病毒分類學(xué)會(huì)(ICTV)己公布的55種病毒中有18種屬于致病病毒，不同的病毒感染引起不同的疾患，需要不同的抗病毒藥物治療。目前應(yīng)用于臨床的該類藥物中近2/3是抗皰疹病毒。皰疹病毒分為單純皰疹、帶狀皰疹、巨細(xì)胞病毒(CMV)和E-B病毒，該類病毒在人體中可形成潛伏感染，引起不同組織疾病，在一定的環(huán)境下反復(fù)發(fā)作。在單純性皰疹中有HSV-1型和HSV-2型，近年來進(jìn)行的深入研究又發(fā)現(xiàn)HSV-6、7、8型。巨細(xì)胞病毒是一種皰疹病毒，母體被CMV感染會(huì)導(dǎo)致先天性的胎兒畸形；當(dāng)人類免疫缺陷病毒(HIV)與巨細(xì)胞病毒混合感染時(shí)，會(huì)產(chǎn)生視網(wǎng)膜炎、腦炎、局部性肺炎、肝炎、胃潰瘍和皮膚損傷，嚴(yán)重影響人體健康。

CMV經(jīng)常能在病人器官移植過程中被檢查到，是這些病人產(chǎn)生并發(fā)癥和死亡的重要原因。臨床研究表明：CMV的感染在肺移植中的感染率為39%～40%，在心臟移植中為9%～35%，在胰腺和肝臟移植中為22%～23%，在腎臟移植中為8%～32%，CMV的感染和發(fā)病導(dǎo)致病人的住院期延長(zhǎng)以及醫(yī)療及護(hù)理費(fèi)用增加。因此迫切需要治療抗巨細(xì)胞病毒的藥物。

病毒是病原微生物中最小的一種，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含有一種核酸(核糖核酸RNA，或脫氧核糖核酸DNA)，外殼是蛋白質(zhì)，不具細(xì)胞結(jié)構(gòu)。大多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng)，不能單獨(dú)進(jìn)行新陳代謝，必須依賴宿主的酶系統(tǒng)才能生存繁殖。抗病毒藥物必須具有高度選擇性地作用于細(xì)胞內(nèi)病毒的代謝過程，并對(duì)宿主細(xì)胞無明顯損害。目前臨床上應(yīng)用的抗病毒藥主要有五類：(1)抑制脫氧核糖核酸型病毒(抗DNA)：阿昔洛韋，更昔洛韋，阿糖胞苷，阿糖腺苷等。(2)抑制氧核糖核酸型病毒(抗RNA)：病毒唑(三氮唑)核苷。(3)激發(fā)宿主細(xì)胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒繁殖，感染等。(4)抑制病毒顆粒表面神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒釋放：異喹類等。(5)阻止病毒傳入宿主細(xì)胞和脫殼，防止宿主細(xì)胞感染：金剛烷胺等。