[發(fā)明專利]一種3-氯-2-氨基苯酚的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310297195.6
• 申請(qǐng)日: 2013-07-16
• 公開（公告）號(hào): CN103360269A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周其忠;張斌;蔣華江;陳仁爾;俞小鷗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 臨海市聯(lián)盛化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07C215/76
• 分類號(hào): C07C215/76;C07C213/02;C07D213/40
• 代理公司: 北京金智普華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11401
• 代理人: 戴武軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種3-氯-2-氨基苯酚的制備方法，屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹵代2-氨基苯酚主要應(yīng)用于染料、醫(yī)藥等工業(yè)領(lǐng)域，在染料中，如4-氯-2-氨基苯酚是合成酸性媒介棕RH、酸性絡(luò)合紫5RH等主要的中間體。在醫(yī)藥領(lǐng)域上，如3-氯-2-氨基苯酚可用作合成海洋生物產(chǎn)品等等。因此，鹵代2-氨基苯酚具有較廣泛的應(yīng)用，尤其是3-氯-2-氨基苯酚，具有較好的研究前景。但是，現(xiàn)在的用于合成3-氯-2-氨基苯酚的方法中，大多數(shù)都存在最終產(chǎn)物收率低或純度差等問題。如現(xiàn)有的公開了以3-氯-2-硝基苯酚為原料，在錫粉和酸性介質(zhì)下進(jìn)行反應(yīng)得到3-氯-2-氨基苯酚，但是該方法存在產(chǎn)物收率低等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種3-氯-2-氨基苯酚的制備方法，具有工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)品純度和收率高的效果。　

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，一種3-氯-2-氨基苯酚的制備方法，該方法包括以下步驟：

A、在醋酸溶劑中，使間氯苯酚與濃HNO₃進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后除去溶劑，再進(jìn)行過柱純化，得到中間產(chǎn)物式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚；

；?

B、在硫酸亞鐵存在下，在醇和水的混合溶劑中加入式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚和水合肼進(jìn)行還原反應(yīng)，得到最終產(chǎn)物式Ⅱ化合物3-氯-2-氨基苯酚；

。

本發(fā)明3-氯-2-氨基苯酚的制備方法，通過采用醋酸作為反應(yīng)溶劑，使取代反應(yīng)體系在弱酸性條件下進(jìn)行，既能起到溶劑的作用，又能夠起到催化劑的作用，使反應(yīng)更易于進(jìn)行，無需另加催化劑，解決了采用濃硫酸等強(qiáng)酸性催化劑所存在的反應(yīng)不易于控制，更具體的說，由于間氯苯酚進(jìn)行取代反應(yīng)，若采用硫酸等強(qiáng)酸性催化劑，酚羥基對(duì)位更易于進(jìn)行，而出現(xiàn)使副產(chǎn)物多和收率低的缺點(diǎn)。使本步的中間產(chǎn)物的摩爾收率能夠達(dá)到20%以上，同時(shí)，本發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)，在醇和水的混合溶劑中采用硫酸亞鐵作為還原劑的條件下，能夠使還原反應(yīng)更有利于進(jìn)行，且最終產(chǎn)物的收率得到了很達(dá)幅度的提高，本步摩爾收率能夠達(dá)到98%左右，且最終產(chǎn)品的純度達(dá)到99%左右。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟A中所述過柱純化所用的流動(dòng)相為石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶劑，且所述石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的體積比為20：1：1。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)若按照本領(lǐng)域常規(guī)的兩相溶劑作為流動(dòng)相分離該中間產(chǎn)物，不能達(dá)到很好的分離效果；若采用本發(fā)明的流動(dòng)相能夠不僅能夠使分離容易，且分離出的產(chǎn)物純化高。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟A中所述醋酸的體積（mL）與間氯苯酚(g)的質(zhì)量比為4～8：1。醋酸用量的控制對(duì)反應(yīng)的順利進(jìn)行至關(guān)重要，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)醋酸的用量過多或過少，都起不到較好的催化效果，不利于反應(yīng)的進(jìn)行。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述醋酸的體積（mL）與間氯苯酚(g)的質(zhì)量比為5～6：1。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟A所述取代反應(yīng)的溫度為20℃～30℃。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟A具體為：

在醋酸溶劑中加入間氯苯酚，然后，控制溫度在-5℃～5℃滴加濃HN0₃，滴加完畢后，升溫至20℃～30℃進(jìn)行取代反應(yīng)10～15小時(shí)，取代反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾除去溶劑后，再用乙酸乙酯和飽和食鹽水進(jìn)行洗滌，蒸餾除去溶劑后，進(jìn)行過柱純化，得到中間產(chǎn)物式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚；

。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟B中所述式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚與水合肼的摩爾比1：1.3～1.8。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟B中所述式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚與硫酸亞鐵的摩爾比為1：0.03～0.06。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制備方法中，作為優(yōu)選，步驟B中所述醇為乙醇、丙醇和異丙醇中的一種或幾種。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述醇為丙醇。