[發(fā)明專利]帕利哌酮氨基酸類衍生物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310296582.8
• 申請日: 2013-07-16
• 公開（公告）號: CN104292226A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張桂森;陳寅;孫家權(quán);徐祥清;于民權(quán);劉欣;劉筆鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司;武漢珈瑜科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/519;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;傅婷婷

1.通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

R₁和R₂分別獨(dú)立地選自氫、取代或未取代的C_1‐5烷基；R₃為氫，或者R₃與R₂相連，構(gòu)成取代或未取代的C_4‐6環(huán)烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的未取代的C_1‐5烷基選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或異戊基，取代的C_1‐5烷基選自C_1‐5鹵代烷基、C_1‐5羥烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R₁為氫或甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的未取代的C_4‐6環(huán)烷基為環(huán)戊基或環(huán)己基；所述的取代的C_4‐6環(huán)烷基為被一個或多個選自C1‐3烷基或鹵素的基團(tuán)相同或不同地取代。

5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R₂為氫，甲基，異丁基或異戊基；或R₃與R₂相連，構(gòu)成環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)丁基，進(jìn)一步優(yōu)選R₃與R₂相連，構(gòu)成環(huán)戊基或環(huán)己基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述的通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽選自以下任意一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

（1）3‐(2‐(4‐(6‐氟‐苯并異惡唑)‐3‐哌啶基)‐乙基)‐2‐甲基‐4‐氧‐6,7,8,9‐四氫‐4H‐吡啶并[1,2‐a]9‐嘧啶基‐4‐氨基丁酸酯；

（2）3‐(2‐(4‐(6‐氟‐苯并異惡唑)‐3‐哌啶基)‐乙基)‐2‐甲基‐4‐氧‐6,7,8,9‐四氫‐4H‐吡啶并[1,2‐a]9‐嘧啶基‐3‐（胺甲基）‐5‐甲基己酸酯；

（3）3‐(2‐(4‐(6‐氟‐苯并異惡唑)‐3‐哌啶基)‐乙基)‐2‐甲基‐4‐氧‐6,7,8,9‐四氫‐4H‐吡啶并[1,2‐a]9‐嘧啶基‐4‐氨基‐2‐甲基丁酸酯；

（4）3‐(2‐(4‐(6‐氟‐苯并異惡唑)‐3‐哌啶基)‐乙基)‐2‐甲基‐4‐氧‐6,7,8,9‐四氫‐4H‐吡啶并[1,2‐a]9‐嘧啶基‐2‐（1‐（胺甲基）環(huán)己基）‐乙酸酯。

7.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽或硫酸氫鹽、磷酸鹽或酸式磷酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、葡糖酸鹽、糖二酸鹽、苯甲酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}。

8.一種藥物組合物，其特征在于包括治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。

9.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或治療神經(jīng)精神類疾病的藥物中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述的神經(jīng)精神類疾病是精神分裂癥。

11.權(quán)利要求8所述的組合物在制備用于預(yù)防或治療神經(jīng)精神類疾病的藥物中的應(yīng)用。

12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于所述的神經(jīng)精神類疾病是精神分裂癥。