[發明專利]一種布洛芬化合物、其藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310294621.0
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN103319327A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 梁宏平
• 申請（專利權）人: 四川省惠達藥業有限公司
• 主分類號: C07C57/30
• 分類號: C07C57/30;C07C51/42;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種布洛芬化合物、該布洛芬化合物的制備方法、含有該布洛芬化合物的藥物組合物以及該藥物組合物的制備方法。

背景技術

布洛芬，英文名Ibuprofen，又名異丁苯丙醇，為非甾體類消炎鎮痛藥。其消炎、鎮痛、解熱作用效果良好，不良反應較小。目前已在世界上廣泛應用，成為全球最暢銷的非處方藥物之一，和阿司匹林、撲熱息痛一起并列為解熱鎮痛藥三大支柱產品。在我國主要應用于止痛、抗風濕等方面，而在感冒、退熱方面的應用不太多，遠遠低于撲熱息痛和阿司匹林。我國持有布洛芬制劑生產批準文號的醫藥企業多達幾十家，但國內市場布洛芬銷售額的絕大部分被天津中美史克公司生產的“芬必得”緩釋膠囊所占有。

布洛芬是由Stewart?Adams博士（后來成為教授并榮獲英帝國勛章）和其領導的團隊——科研專家CoLinBurrows、化學家John?Nicholson博士共同發現的。最初研究的目的是發明一種“超級阿司匹林”，從而獲得一種與阿司匹林療效相當但嚴重不良反應更少的治療類風濕關節炎的替代藥物。而其他藥物，如保泰松，發生粒細胞缺乏癥的危險性很高；皮質類固醇類藥物，在使用劑量比普通處方劑量稍高時，則帶來腎上腺抑制以及其它不良反應如胃腸道潰瘍等的高危險性。Adams決定尋找一種具有良好胃腸道耐受性的藥物，這一特性對目前所有的非類固醇類抗炎藥來說都特別重要。

乙酸苯酯類藥物引起了人們的興趣。雖然在狗的試驗中發現，某些此類藥物有致潰瘍的危險性，但是Adams意識到，這種現象可能是由于藥物清除的半衰期比較長造成的。在這類藥物中有一種化合物——布洛芬的半衰期比較短，僅2小時。在篩檢出來的替代藥中，雖然不是最有效的，卻是最安全的。1964年布洛芬成為最有發展前途的阿司匹林替代藥物。

目前，布洛芬的醫藥用途主要包括：1、緩解類風濕關節炎、骨關節炎、脊柱關節病、痛風性關節炎、風濕性關節炎等各種慢性關節炎的急性發作期或持續性的關節腫痛癥狀，無病因治療及控制病程的作用。2、治療非關節性的各種軟組織風濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等。3、急性的輕、中度疼痛如：手術后、創傷后、勞損后、原發性痛經、牙痛、頭痛等。4、對成人和兒童的發熱有解熱作用。

CN201210328660.3公開了一種布洛芬的精制方法，該精制方法包括以下步驟：布洛芬粗品，加入有機溶劑，加熱，冷卻至室溫，冷藏結晶，然后重復前面的步驟2-5次。本發明提供的方法可以制得高純度的精制品，而且成本低廉，制得的布洛芬純度達99.5％以上，極為有效地提高了布洛芬純度，最終獲得了一種高純度注射級的布洛芬化合物，從而提供了安全性高的注射劑原料。

CN201210397836.0公開了一種布洛芬的精制方法，具體涉及一種布洛芬的精制工藝、雜質限度及其與目前市售布洛芬的質量對比，屬于醫藥技術領域。其取布洛芬主要用有機溶劑溶解，通過加入活性炭回流脫色后經析晶、過濾、研磨、干燥稱重得到成品精制后的布洛芬。本發明所制備的產品，可將布洛芬的雜質含量嚴格控制在一定范圍內，可符合包括注射劑在內的所有劑型要求，使其對患者靜脈滴注及通過其他給藥途徑時，盡最大可能性地避免對人體產生不良反應，安全性更高。本發明中所描述的布洛芬精制工藝簡單、易操作、效率高，可制得質量穩定的產品。

CN200910042425.8公開了一種布洛芬的制備方法,以異丁基苯為原料,經傅克反應生成4-異丁基苯乙酮,再經環氧化生成2-(4-異丁基苯基)-1,2-環氧丙烷,在LEWIS酸催化下分子內重排得到1-(4-異丁基苯基)丙醛,后經雙氧水氧化得布洛芬。本制備方法不使用貴金屬催化劑,所用的溶劑適應工業化要求,具有原料便宜、工藝簡單、反應條件溫和、收率高、三廢量少等優點。

上述專利以及其它現有技術中的布洛芬的水溶性較差，其液體制劑中需加入其它有機助溶劑，長時間放置容易出現掛壁現象，其固體口服制劑在患者的腸胃中吸收慢，為了獲得一種水溶性更好的布洛芬，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種布洛芬化合物，所提供的布洛芬化合物具有更好的水溶性。

本發明的第二目的在于提供一種上述的布洛芬化合物的制備方法。

本發明的第三目的在于提供一種含有上述布洛芬化合物的藥物組合物。

本發明的第四目的在于提供一種上述的藥物組合物的制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明采取如下技術方案：

一種布洛芬化合物，所述布洛芬化合物的結構式如下：