[發(fā)明專利]鹽酸賽洛唑啉的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310293917.0
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN103351343A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發(fā)明（設計）人: 王學元;何彩鳳;杜紅麗;王景陽;黃淑云
• 申請（專利權）人: 天津華津制藥有限公司
• 主分類號: C07D233/06
• 分類號: C07D233/06
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

1.一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征是包括如下步驟：

（1）以間二甲苯為原料，在路易斯酸催化下，與叔丁醇反應得1,3-二甲基-5-叔丁基苯；

（2）所述1,3-二甲基-5-叔丁基苯在甲醛、鹽酸和催化劑的作用下，生成2,6二甲基-4-叔丁基芐基氯；

（3）所述2,6-二甲基-4-叔丁基芐基氯與氰化鈉反應得2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈；

（4）所述2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈與乙二胺對甲苯磺酸鹽混合，加熱進行環(huán)合，得對甲苯磺酸賽洛唑啉，堿析，得賽洛唑啉；

（5）所述賽洛唑啉與鹽酸成鹽，得鹽酸賽洛唑啉；

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于步驟（1）中的間二甲苯、叔丁醇和路易斯酸的摩爾比為1：1.0～1.2：1～6。

3.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于所述路易斯酸為濃硫酸、無水氯化鋅、三氟化硼或磷酸。

4.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于所述步驟（1）反應溫度為-10～10℃。

5.根據權利要求4所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于所述步驟（1）反應溫度為-5～5℃。

6.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于所述步驟（1）反應的溶劑為異丙醇、乙醇、四氫呋喃、N，N—二甲基甲酰胺、甲苯、環(huán)己烷、間二甲苯中的一種或多種混合。

7.根據權利要求1所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于步驟（2）中1,3-二甲基-5-叔丁基苯、甲醛、鹽酸和催化劑的摩爾比為1：1.0～1.4：1.0～1.4：1～1.5。

8.根據權利要求1或7所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于所述步驟（2）中所述催化劑為濃硫酸、濃鹽酸、五氯化磷、三氯化磷、氯化氧磷、磷酸、醋酸、酒石酸、檸檬酸中的一種或幾種。

9.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于步驟（3）中反應的溶劑為甲醇、乙腈、乙醇、異丙醇中的一種或幾種。

10.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸賽洛唑啉的合成方法，其特征在于：反應步驟（5）中反應的溶劑為石油醚、乙醇、甲醇、丙酮、四氫呋喃、N，N—二甲基甲酰胺、乙酸異丙酯、正己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷中的一種或多種混合。