[發明專利]一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法

有效

• 申請號: 201310293603.0
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN103360337A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 吳曉秉;朱先華;劉水;王美林
• 申請（專利權）人: 浙江海藍化工有限公司
• 主分類號: C07D277/36
• 分類號: C07D277/36
• 代理公司: 金華科源專利事務所有限公司 33103
• 代理人: 胡杰平

技術領域

本發明涉及醫藥、化工技術領域，特別是一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法。

背景技術

2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是一種白色晶體粉末，是合成抗生素藥物頭孢唑啉鈉的重要中間體，具有重要的工業和醫用價值。

現有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法主要采用水合肼、乙酸乙酯、甲醇或乙醇溶劑、堿液、二硫化碳、酸液為原料，其中，溶劑采用甲醇或乙醇，堿液采用氫氧化鉀或液氨，酸液采用濃硫酸或濃鹽酸，由乙酸乙酯經肼化、加成、環合、水解而得。現有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法存在著反應時間長、耗能大，操作復雜繁瑣，生產成本高，同時易產生較多廢棄物和污染物的不足之處。

發明內容

本發明的目的在于針對現有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法所存在的反應時間長、耗能大，操作復雜繁瑣，生產成本高，同時易產生較多廢棄物和污染物的不足之處，提供一種工藝操作簡便、反應時間短、生產成本低、廢棄物和污染物產生少的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法。

本發明的技術方案是通過如下方式實現的：一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法，該2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法包括以下步驟：

⑴將稱取的水合肼和氨水放入反應容器內混合均勻，在低于溫度5℃的條件下滴加二硫化碳，滴加完畢后攪拌保溫0.5～1h，得到肼基二硫代甲酸銨的水溶液，其反應式如下：

⑵在反應容器內加入乙腈，攪拌反應1～2h，然后將反應液溫度升至85～90℃，攪拌保溫回流0.5～1h，得到2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑銨鹽水溶液，其反應式如下：

⑶待步驟⑵中的反應容器的溫度降溫至40℃以下時，滴加鹽酸酸化得到2-甲基-5-巰基-1,3,4-噻二唑懸濁液，過濾洗滌得到乳白色晶體粉末即為2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑粗品，再經純化干燥得到白色晶體粉末2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑，其反應式如下：

在上述的一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法中，在步驟⑴中，所述的氨水與水合肼的質量比為2～2.4:1。

在上述的一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法中，在步驟⑵中，所述的乙腈與水合肼的質量比為1.9～2.2:1。

在上述的一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法中，在步驟⑶中，所述的鹽酸濃度為35%～38%。

本發明與現有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法相比，具有以下特點：

1、所用原料相對減少，工藝步驟簡化，合成過程一步進行下去，不但縮短了生產周期，降低了原料成本，還提高了產品收率和產品質量確。

2、在合成過程中，不用甲醇乙醇等有機溶劑，使反應成為以水作為溶劑的反應。水溶劑中反應與有機溶劑中反應相比，在水作為溶劑條件下，反應操作簡單，不需要再將溶劑分離出來，節省能量，同時防止了中間產物的損耗流失，提高了產品收率，防止了廢棄物的生成及有毒有害的物質對環境污染的優點。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明做出進一步的具體說明，但本發明不僅限于這些實施例。

實施例1：

在500毫升合成反應瓶中依次放入50克100%水合肼，120克20%氨水，在冰水冷卻下攪拌把溫度降到5℃以下。開始滴加二硫化碳90克，加畢再繼續保持在5℃以下攪拌1個小時。得到肼基二硫代甲酸銨的水溶液。

把上面得到的溶液轉入1000毫升的反應瓶，加入100克乙腈，自然攪拌半個小時，再升溫至85～90℃保溫1個小時。然后將溶液降溫至40℃以下，在30℃至35℃范圍內滴加30%的鹽酸，調pH至4到4.5，攪拌半小時，抽濾，水洗3次，得到噻二唑濕品130g。

把得到的濕品用氨水溶解、脫色、保溫、過濾、酸化、抽濾、烘干得噻二唑精品79g。經過HPLC液相分析，產品含量99.8%。

實施例2：

在500毫升合成反應瓶中依次放入50克100%水合肼，120克20%氨水，在冰水冷卻下攪拌把溫度降到5℃以下。開始滴加二硫化碳80克，加畢再繼續保持在5℃以下攪拌1個小時。得到肼基二硫代甲酸銨的水溶液。