[發明專利]六氫苯并異噁唑類化合物及應用

無效

• 申請號: 201310292875.9
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN103319427A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 王石發;張志杰;魏柏松;李珍;楊益琴;徐徐;曹福亮
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07D261/20
• 分類號: C07D261/20;A61K31/423;A61P5/50
• 代理公司: 南京君陶專利商標代理有限公司 32215
• 代理人: 沈根水

1.六氫苯并異噁唑類化合物，其特征是該化合物的結構式為：???????????????????????????????????????????????上式中R₁，R₂和R₄為甲基，R₃為羥基，R₅為苯基、對氯苯基、對甲基苯基。

2.如權利要求1的六氫苯并異噁唑類化合物合成方法，其特征是該方法包括如下工藝步驟：

1）2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮與芳香醛進行羥醛縮合，得到4-芳亞甲基-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮；

2）4-芳亞甲基-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮與鹽酸羥胺進行環化，得到六氫苯并異噁唑類化合物。

3.根據權利要求2所述的六氫苯并異噁唑類化合物的合成方法，其特征是所述的工藝步驟1），2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮與芳香醛進行羥醛縮合，得到4-芳亞甲基-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮，其具體的制備方法包括，

（1）將1?mole?2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮、1.0～2.0?mole芳香醛、0.5～1.0?L溶劑和3～15%的催化劑依次加入配有攪拌器、溫度計和冷凝器的三口燒瓶中,?在0～100℃范圍內進行反應；

（2）向反應液中加入1～3?L去離子水，用2～3L乙酸乙酯分3次萃取；

（3）合并的有機相經飽和食鹽水洗至中性；

（4）無水硫酸鈉干燥去除水分、過濾除去干燥劑、濃縮回收乙酸乙酯后得到粗產物；

（5）再經乙酸乙酯/石油醚重結晶得到4-芳亞甲基-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮類化合物。

4.根據權利要求2所述的六氫苯并異噁唑類化合物的合成方法，其特征是所述的工藝步驟2），在催化劑作用下4-芳亞甲基-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮與鹽酸羥胺進行環化，得到六氫苯并異噁唑類化合物，其具體的制備方法包括，

（1）將0.1?mole?4-芳亞甲基-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3,1,1]庚-3-酮、0.10～0.60?mole鹽酸羥胺、10～60?ml溶劑和催化劑依次加入配有溫度計、攪拌器和冷凝器的三口燒瓶中；

（2）在20～100℃下反應1～6?h，反應結束后，反應液中加入40～80?ml飽和食鹽水，用60～120?ml乙酸乙酯分3次萃取；

（3）合并的有機相經飽和食鹽水洗滌至中性，經無水硫酸鈉干燥除去水分、過濾除去干燥劑、濃縮回收乙酸乙酯后得到黃色粘稠粗產物；粗產物加少量乙酸乙酯溶解，放置一段15～30?h進行結晶，向其中加入適量的環己烷，攪拌洗滌，抽濾即得晶體產物。

5.六氫苯并異噁唑類化合物的應用，其特征是PPAR-γ激動劑，能夠有效的激活PPAR-γ受體活性，促進脂肪細胞的分化和成熟，增加脂聯素的合成和分泌，從而可能提高胰島素敏感性。