[發(fā)明專利]奈韋拉平緩釋劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310291660.5
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN104274418A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金亮;曲偉;王高樓
• 申請（專利權(quán)）人: 上海迪賽諾藥業(yè)有限公司;上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/551;A61K47/14;A61P31/18
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地，涉及一種奈韋拉平緩釋劑及其制備方法。

背景技術(shù)

奈韋拉平臨床與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染，阻止母嬰傳播，降低HIV死亡率。目前，市售普通速釋制劑需要每天給藥兩次以保持合適的血藥濃度，且存在嚴(yán)重的毒副作用。緩釋劑型可以降低給藥頻率，每天僅給藥一次，同時仍能保持活性成分的血藥濃度在治療窗內(nèi)，減少普通速釋劑型所存在的毒副作用嚴(yán)重的缺陷。

專利CN101784263A中公開了一種以羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為骨架材料的奈韋拉平延遲釋放制劑及其制備方法。該專利通過混合單個成分，然后使用粘合劑制粒，干燥顆粒。干燥顆粒經(jīng)研磨后與潤滑劑混合壓片。該制備方法所制備的顆粒較硬，研磨處理較困難，與現(xiàn)行GMP制劑要求差距較大，不適合工業(yè)化應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)存在中的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種制法簡便、性能優(yōu)異的奈韋拉平緩釋劑。

在本發(fā)明的第一方面中，提供了一種奈韋拉平的緩釋劑，按緩釋劑總重計(jì)，所述緩釋劑包含：

重量百分比為20-50%的奈韋拉平，

重量百分比為15-40%的緩釋材料，以及

余量為藥學(xué)上可接受的載體；

所述緩釋材料為含有山崳酸甘油酯的緩釋材料，其中，以所述緩釋材料總重計(jì)，山崳酸甘油酯的重量百分比為10－100％；較佳地，50－100％。

在另一優(yōu)選例中，所述緩釋材料為山崳酸甘油酯、山崳酸甘油酯與HPMC的混合物、山崳酸甘油酯與卡波姆的混合物。

在另一優(yōu)選例中，所述藥學(xué)上可接受的載體包括潤滑劑、粘合劑、填充劑或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、富馬酸硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯、滑石粉、聚乙二醇、氫化植物油、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素水溶液、乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的填充劑為乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉、淀粉、甘露醇或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述藥學(xué)上可接受載體還包括表面活性劑、增塑劑、致孔劑、潤濕劑、著色劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、防腐劑、包衣劑等。

在另一優(yōu)選例中，具有如下體外溶出特性：

在1.5-2.5小時釋放5%-30%(W/W)的奈韋拉平；

在7.5-8.5小時釋放45%-65%(W/W)的奈韋拉平；

在13.5-14.5小時釋放75%-95%(W/W)的奈韋拉平。

在另一優(yōu)選例中，所述緩釋劑具有如下體外溶出特性：

在2小時釋放5%-30%(W/W)的奈韋拉平；

在8小時釋放45%-65%(W/W)的奈韋拉平；

在14小時釋放75%-95%(W/W)的奈韋拉平。

在另一優(yōu)選例中，所述體外溶出特性測試方法如下：在37℃時，在含有2%十二烷基硫酸鈉的pH為6.8的體積為900ml的水性緩沖液中，以75rpm，轉(zhuǎn)籃法測試體外溶出特性。

在本發(fā)明第二方面中，提供了一種奈韋拉平緩釋劑的制備方法，包括步驟：

(1)提供奈韋拉平與緩釋材料的預(yù)混合物，過篩，收集粒徑為50μm－300μm的預(yù)混合物；

(2)將粒徑為50μm－300μm的預(yù)混合物與粘合劑混合后制粒，并干燥顆粒；

(3)經(jīng)干燥的顆粒不經(jīng)過研磨直接，與潤滑劑混合，壓片；

按緩釋劑總重計(jì)，奈韋拉平的重量百分比為20-50%；所述緩釋材料的重量百分比為15-40%；

所述緩釋材料為含有山崳酸甘油酯的緩釋材料，其中，以所述緩釋材料總重計(jì)，山崳酸甘油酯的重量百分比為10－100％；較佳地，50－100％。

在另一優(yōu)選例中，所述緩釋材料為山崳酸甘油酯、山崳酸甘油酯與HPMC的混合物、山崳酸甘油酯與卡波姆的混合物或其組合、山崳酸甘油酯與乙基纖維素(EC)的混合物、山崳酸甘油酯與聚丙烯酸樹脂(Eudragit)的混合物、山崳酸甘油酯與聚乙烯醇(PVA)的混合物。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，所述預(yù)混合物還含有除粘合劑和潤滑劑的藥學(xué)上可接受的載體。

在另一優(yōu)選例中，所述除粘合劑和潤滑劑的藥學(xué)上可接受的載體包括填充劑、表面活性劑、增塑劑、致孔劑、潤濕劑、著色劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、防腐劑、包衣劑或其組合。