[發明專利]一種含妥曲珠利和地克珠利混懸液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310290748.5
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN104274467A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 郝智慧
• 申請（專利權）人: 青島康地恩藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/53
• 分類號: A61K31/53;A61K9/10;A61P33/02
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于獸用抗球蟲藥及制備方法技術領域，具體涉及一種妥曲珠利和地克珠利的混懸液的制備方法。

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技術背景

妥曲珠利，屬于三嗪類化合物，妥曲珠利和地克珠利為妥曲珠利最主要的代謝產物，獸醫臨床上用于動物的球蟲感染。

地克珠利屬三嗪苯乙腈化合物，為新型、高效、低毒抗球蟲藥，廣泛用于雞球蟲病。地克珠利抗球蟲作用機理還不太清楚。對球蟲主要作用峰期，隨球蟲的不同種屬而異，如對柔嫩艾美耳球蟲主要作用點在第2代裂殖體球蟲的有性周期。但對巨型、布氏艾美耳球蟲裂殖體無效。對巨型艾美耳球蟲作用點在球蟲的合子階段；對布氏艾美耳球蟲小配子體階段有高效。地克球利對形成孢子化卵囊也有抑制作用。

球蟲病是經常發生在動物中的寄生蟲傳染病。例如來自艾美爾球蟲屬（Eimeria）、等孢球蟲屬（Isospora）、新孢子蟲屬（Neospora）、肉孢子蟲屬（Sarcosporidia）和弓形體屬（Toxoplasma）的原生動物在全世界引起球蟲病。近年來研究發現豬等孢球蟲屬是引起仔豬腹瀉的主要原因，該病的臨床癥狀為絨毛萎縮的腸上皮細胞炎癥性壞死，嚴重影響仔豬的消化和吸收，致使仔豬體重增加緩慢，嚴重的病死；該病的急性病特征為仔豬淡白色至黃色水狀腹瀉；該病的發病期大多數在出生2至3周內；迄今為止沒有徹底解決該病的治療，豬球蟲病給養殖業帶來的嚴重的損失。三嗪類化合物，尤其是妥曲珠利（Toltrazuil）和妥曲珠利和地克珠利（?Ponazuril?），對球蟲具有極好的臨床治療效果。WO?99/62519公開了妥曲珠利砜（妥曲珠利和地克珠利）的半固體含水制劑。妥曲珠利和地克珠利作為一種三嗪類化合物，具有非常好的殺蟲效果，同時對哺乳動物的毒性非常低。研究妥曲珠利和地克珠利口服制劑對于獸醫臨床防治球蟲病具有重要意義。

本發明的突出特征就是將妥曲珠利和地克珠利利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用口服混懸液。用本方法制備的妥曲珠利和地克珠利混懸液穩定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國獸醫臨床更好地利用妥曲珠利和地克珠利提供了一種新的制劑。

發明內容

本發明的目的在于研制一種妥曲珠利和地克珠利口服混懸液，增強療效，提高藥物的穩定性和適口性，具長效作用。

本發明為達到上述目的，提供一種含妥曲珠利和地克珠利的水混懸液，其特征在于制劑具體組成為：

(a)?妥曲珠利和地克珠利原料藥2-10%(W/V)；

(b)?助懸劑?0.1-2.0%(W/V)；

(c)?潤濕劑5-20%(W/V)；

(d)?防腐劑?0.05-0.50%(W/V)；

(e)?絮凝劑?0.1-1%(W/V)；

所述的一種含妥曲珠利和地克珠利的混懸液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。

所述的一種妥曲珠利和地克珠利的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優選羧甲基纖維素（鈉）、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優選黃原膠。

所述的一種含妥曲珠利和地克珠利的混懸液，其特征在于所述的潤濕劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。

所述的一種含妥曲珠利和地克珠利的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為：苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。

所述的一種含妥曲珠利和地克珠利的混懸液，其特征在于所述的絮凝劑為：枸櫞酸鹽（酸式鹽或正鹽）、酒石酸鹽（酸式鹽或正鹽）、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。

所述的一種含妥曲珠利和地克珠利的混懸液，其特征在于制備方法如下：

按照處方量取妥曲珠利和地克珠利與純化水和防腐劑、潤濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。

具體實施方式

下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。

實例：5%妥曲珠利和地克珠利水混懸液

【處方】妥曲珠利和地克珠利????????????5%+2%(W/V)

????????西黃蓍膠????????????0.8%(W/V)

丙二醇??????????????10%(W/V)