[發(fā)明專利]一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310287448.1
• 申請日: 2013-07-10
• 公開（公告）號: CN103435462A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡益民;吳敏;胡瓊;趙全勝
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽師范大學(xué)
• 主分類號: C07C49/665
• 分類號: C07C49/665;C07C45/61
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34107
• 代理人: 梁李兵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法，特別屬于用于合成稠環(huán)。?

背景技術(shù)

根據(jù)1995年的美國醫(yī)療報(bào)告，在美國市場上超過80%的臨床藥物包含至少一個環(huán)。而在許多天然產(chǎn)物中，環(huán)狀結(jié)構(gòu)也是其必備要件之一。鑒于環(huán)狀化合物的特殊重要性，如何去構(gòu)筑環(huán)狀結(jié)構(gòu)引起了無數(shù)有機(jī)合成家和化學(xué)家積極思考，并且得出了一些很有效的方法。常見的合成環(huán)狀化合物的方法有：?

1）分子內(nèi)親核取代反應(yīng)：開鏈化合物分子內(nèi)環(huán)化?

通過分子內(nèi)的S_N2去構(gòu)筑環(huán)狀化合物，此種方法可以較有效的合成比較穩(wěn)定的五元及六元環(huán)狀化合物，但堿的濃度會影響反應(yīng)的進(jìn)行，并且伴隨競爭性的消除反應(yīng)，從而使反應(yīng)的產(chǎn)率下降，且給產(chǎn)物的分離帶來一定的麻煩。?

2）環(huán)加成反應(yīng)：兩個或多個不飽和的化合物通過電子的重組形成環(huán)。其中最典型的就是狄爾斯－阿爾德反應(yīng)：?

狄爾斯-阿爾德反應(yīng)是共軛雙烯體系與烯或炔鍵發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)而得環(huán)己烯或1,4-環(huán)己二烯環(huán)系的反應(yīng)。在這類反應(yīng)中，與共軛雙烯作用的烯和炔稱為親雙烯體。親雙烯體上的吸電子取代基（如羰基、氰基、硝基、羧基等）和共軛雙烯上的給電子取代基都有使反應(yīng)加速的作用。??

狄爾斯-阿爾德反應(yīng)有豐富的立體化學(xué)呈現(xiàn)，兼有立體選擇性、立體專一性和區(qū)域選擇性等。當(dāng)雙烯和親雙烯體兩者都有適當(dāng)?shù)娜〈狗磻?yīng)可能發(fā)生不同區(qū)位而得到兩種產(chǎn)物時，事實(shí)上只有一種是主要的。這種由共軛雙烯與烯烴或炔烴反應(yīng)生成六元環(huán)的反應(yīng)，是有機(jī)化學(xué)合成反應(yīng)中非常重要的碳碳鍵形成的手段之一，也是現(xiàn)代有機(jī)合成里常用的反應(yīng)之一。?

除此之外得到應(yīng)用的環(huán)加成反應(yīng)還有[2+2]環(huán)加成反應(yīng)，可用于合成四元環(huán)。??

3）狄克曼縮合反應(yīng)：二酯在堿作用下發(fā)生分子內(nèi)縮合生成β-酮酯的反應(yīng)。?

在這個反應(yīng)中，溶液中的堿首先奪取酯羰基的α-氫，生成碳負(fù)離子，由于碳負(fù)離子不穩(wěn)定，就會進(jìn)攻另一個羰基碳，發(fā)生加成反應(yīng)，同時烷氧負(fù)離子離去。之后堿再奪取一個α-氫，不可逆地生成穩(wěn)定的烯醇負(fù)離子，最后經(jīng)酸處理得到產(chǎn)物。?

4）羅賓遜成環(huán)反應(yīng)：含活潑亞甲基的環(huán)酮與a,b-不飽和羰基化合物在堿存在下反應(yīng)，形成一個二并六員環(huán)的環(huán)系：??

本反應(yīng)分為兩步，第一步是Micheal加成反應(yīng)，第二步是羥醛縮合反應(yīng)。?在反應(yīng)開始時，由堿進(jìn)攻一個羰基化合物生成的烯醇鹽親核進(jìn)攻一個α,β-不飽和酮，發(fā)生邁克爾加成。生成的產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下隨即進(jìn)行分子內(nèi)羥醛縮合，得到羅賓遜成環(huán)反應(yīng)產(chǎn)物。?

5）金屬催化的碳?xì)滏I活化合成單環(huán)或多環(huán)化合物?

通過碳?xì)滏I活化而進(jìn)行的有機(jī)合成反應(yīng)是近年來發(fā)展迅速的熱門領(lǐng)域。通過碳?xì)滏I的活化，可以有效地實(shí)現(xiàn)碳碳鍵的形成，從而構(gòu)筑比較復(fù)雜的化合物。因此碳?xì)滏I的直接官能團(tuán)化反應(yīng)由于具有多種突出的優(yōu)點(diǎn)以及很大的挑戰(zhàn)性，被譽(yù)為“化學(xué)的圣杯”，吸引越來越多科學(xué)家的關(guān)注。而最有效實(shí)現(xiàn)碳?xì)滏I活化的方法是過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。如Suzuki反應(yīng)，Heck反應(yīng)，Domino反應(yīng)等，目前已經(jīng)研究的很成熟。而在這些交叉偶聯(lián)反應(yīng)中，鈀催化劑無疑起著至關(guān)重要的作用。如下所舉的例子，正是通過鈀催化劑的催化，分子內(nèi)和分子間的Heck反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)炔鍵的碳?xì)滏I活化，一步形成三個新的碳碳鍵，形成了新的六元環(huán)化合物。從本質(zhì)上節(jié)省了反應(yīng)步驟，提高了原子的利用率。?

綜上所述的幾種合成環(huán)狀化合物的方法，由于環(huán)張力的存在，五元及六元由于其環(huán)張力較小而較易合成。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法，可以作為藥物合成和開發(fā)中的前體；并且由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，可能使其在有機(jī)合成領(lǐng)域亦有一定的利用價值。?

具體技術(shù)方案如下：?

一種茚幷菲酮衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：?

所述的R₁為氫或氟，R2、R3為氫、甲基、或乙基等等。?

進(jìn)一步地，所述茚幷菲酮的結(jié)構(gòu)式為：?

所述的R₁是氫，R₂、R₃是甲基。?

進(jìn)一步地，其為多取代茚幷菲酮衍生物。?

進(jìn)一步地，其為高效合成含稠環(huán)的茚幷菲酮衍生物。?

上述茚幷菲酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：?

a、底物的合成；?

b、鈀催化；?

c、產(chǎn)物的純化。?