[發明專利]一種茚幷菲酮衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310287448.1
• 申請日: 2013-07-10
• 公開（公告）號: CN103435462A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 胡益民;吳敏;胡瓊;趙全勝
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07C49/665
• 分類號: C07C49/665;C07C45/61
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 梁李兵

1.一種茚幷菲酮衍生物，其特征在于，其結構式為：

所述的R₁為氫或氟，R2、R3為氫、甲基、或乙基等等。

2.如權利要求1所述的茚幷菲酮衍生物，其特征在于，所述茚幷菲酮的結構式為：

所述的R₁是氫，R₂、R₃是甲基。

3.如權利要求1或2所述的茚幷菲酮衍生物，其特征在于，其為多取代茚幷菲酮衍生物。

4.如權利要求1-3中任一項所述的茚幷菲酮衍生物，其特征在于，其為高效合成含稠環的茚幷菲酮衍生物。

5.如權利要求1-4所述茚幷菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a、底物的合成；

b、鈀催化；

c、產物的純化。

6.如權利要求5所述茚幷菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟a包括如下步驟：

（1）2-溴查爾酮的合成：將鄰溴苯乙酮和NaOH溶液依次直接倒入容器中；

（2）加入甲醇作溶劑并攪拌；

（3）將經甲醇稀釋后的萘醛進行滴加；

（4）滴加完反應后，拆除反應裝置，水洗，用乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置，過濾后用旋轉蒸發儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產物，得白色固體待用；

（5）由底物1a的合成：將2-溴查爾酮、Pd(PhCN)₂Cl₂和CuI依次加入到容器中；

（6）三抽三充后，依次加入用1，4-二氧六環稀釋的2-甲基-3-丁炔-2-醇和P(t-Bu)3正戊烷溶液；

（7）攪拌30?min后，加入二異丙基胺并反應；

（8）拆除反應裝置，水洗，乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置一夜，過濾后用旋轉蒸發儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產物，得淡黃色固體待用。

7.如權利要求5或6所述茚幷菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟a包括：

2-溴查爾酮的合成：將250mL含有磁子的三頸瓶固定在磁力攪拌器上，將50mmol的鄰溴苯乙酮和約60?mL?15%?NaOH溶液依次直接倒入瓶中，然后加入約70mL的甲醇作溶劑，攪拌15?min后，在冰水浴的條件下，將經甲醇稀釋后的50?mmol的萘醛用恒壓滴液漏斗進行滴加，滴加完反應3h后，拆除反應裝置，水洗，用乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置3?h，過濾后用旋轉蒸發儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產物，得白色固體待用；

由底物1a的合成：將10?mmol?2-溴查爾酮、115?mg?(0.3?mmol)?Pd(PhCN)₂Cl₂和38?mg?(0.2?mmol)?CuI依次加入到50?mL干燥的Schlenk瓶中，在氬氣保護的條件下，三抽三充后，用針筒依次加入用約15?mL?1，4-二氧六環稀釋的12?mmol2-甲基-3-丁炔-2-醇和約2?ml?10%的P(t-Bu)3正戊烷溶液，攪拌30?min后，在冰水浴的條件下，加入12?mmol二異丙基胺，反應12?h；拆除反應裝置，水洗，乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥靜置一夜，過濾后用旋轉蒸發儀旋干，加入硅膠并抽干，用柱層析法分離粗產物，得淡黃色固體待用。

8.如權利要求5-7中任一項所述茚幷菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟b包括如下步驟：

將反應底物1a和Pd(OAc)₂依次加入到容器中；

三抽三充后用針筒依次加入3-溴丙炔，(n-Bu)3N和DMF；

加熱并磁力攪拌加熱回流，將反應停止并冷卻至室后拆除反應裝置。

9.如權利要求8所述茚幷菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟b包括如下步驟：將1?mmol反應底物1a和4.8?mg?(0.02?mmol)?Pd(OAc)₂依次加入到25?mL干燥的Schlenk瓶中，三抽三充后用針筒依次加入0.143?g?(1.2?mmol)?3-溴丙炔，0.5?mL(n-Bu)3N和5?mL?DMF，在氬氣保護下加熱至140℃，磁力攪拌加熱回流18?h，將反應停止并冷卻至室后拆除反應裝置。

10.如權利要求5-9中任一項所述茚幷菲酮衍生物的制備方法，其特征在于，步驟c包括如下步驟：將混合液倒入分液漏斗中加入15?mL水并用10?mL乙酸乙酯萃取三次，然后將有機層用15ml?5%?稀HCl、15ml?5%?Na₂CO₃和15?mL飽和食鹽水依次進行洗滌，用無水MgSO₄干燥靜置一夜，過濾，用旋轉蒸發儀旋干后加入硅膠抽干待用，粗產物用柱層析法分離得純化合物。