[發明專利]一種泛昔洛韋膠囊制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310285599.3
• 申請日: 2013-07-08
• 公開（公告）號: CN103301089A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 朱富根;劉小蘭;楊業東
• 申請（專利權）人: 廣東彼迪藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38;A61K31/52;A61P31/22;A61P15/00;A61P17/00
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種抗病毒藥物制劑，尤其涉及一種泛昔洛韋膠囊制劑及其制備方法。

背景技術

泛昔洛韋(famcictovir，FCV)是第二代開環核苷類抗病毒藥,它是為改善噴昔洛韋(penciclovir，PCV)的生物利用度而研制的前藥，是噴昔洛韋的二乙酰基-6-去氧類似物，口服在腸壁吸收后迅速去乙酰化和氧化為等分子噴昔洛韋，臨床上廣泛用于治療帶狀皰疹和生殖器皰疹。泛昔洛韋片每天服藥3次，每次250-500mg，且有嘔吐、頭痛、發燒等不良反應。為了減少服藥次數，提高患者用藥的依存性，降低不良反應的發生，開發了泛昔洛韋緩釋膠囊。

CN102920662A公開了一種泛昔洛韋緩釋微丸、其制備方法及應用。該泛昔洛韋緩釋微丸由包含泛昔洛韋的藥物小丸和包裹在藥物小丸外的緩釋包衣層組成；泛昔洛韋緩釋微丸先通過擠出滾圓法制成藥物小丸，再噴霧包緩釋包衣液；固體聚合物選自丙烯酸樹脂，優選為優特奇RSPO、PLPO、NE30D或L30D-55；該制劑的釋放度范圍為：10-30％(1.5小時)，30-70％(3小時)和≥70％(8小時)。CN102920663A公開了一種泛昔洛韋緩釋微丸、其制備方法及應用；該泛昔洛韋緩釋微丸由作為核心的空白丸芯、包裹在丸芯外的含泛昔洛韋的主藥層和包裹在主藥層外的緩釋包衣層組成；該泛昔洛韋緩釋微丸采用噴霧方法制備；固體聚合物選自丙烯酸樹脂，優選為尤特奇RSPO、PLPO、NE30D或L30D-55；該制劑的釋放度范圍為：10-30％(1.5小時)，30-90％(3小時)和≥90％(8小時)。上述專利工藝均為制備微丸或小丸包衣，輔料用量多、種類多，且生產工藝復雜，不利于產業化。CN102028666A公開了一種含泛昔洛韋的緩釋片，其中泛昔洛韋：緩釋材料：普通輔料為1:0.2-20:10-200，緩釋材料是丙烯酸樹脂與纖維素，因為采用普通濕法制粒，故緩釋材料用量較大；并且緩釋片與緩釋小丸相比，釋放一致性差，容易造成藥物突釋或釋放不均一。

綜上所述，現有制備泛昔洛韋膠囊的技術均是通過制備小丸后包衣來控制釋放速度，由于單純藥物難以成丸，故需增加大量微晶纖維素等輔料，利用擠出滾圓等技術制備小丸，或者在空白丸心上藥，導致輔料種類多，用量大，不利于降低生產成本。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種輔料種類及用量較少的泛昔洛韋膠囊制劑及其制備方法。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，創造性地將乙基纖維素與高取代羥丙基纖維素聯用，利用液中干燥法制備成泛昔洛韋緩釋微丸，取得了意想不到的效果，不但大幅度減少了緩釋材料的用量，而且消除了藥物的突釋現象，并最終獲得了如下技術方案：

一種泛昔洛韋膠囊制劑，包含膠囊殼和內容物，所述的內容物是泛昔洛韋緩釋微丸，所述的泛昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成：將泛昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42℃，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72℃，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得泛昔洛韋緩釋微丸。

優選地，上述的泛昔洛韋膠囊制劑，其中所述的泛昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1：0.2-2：0.04-0.6。

進一步優選地，上述的泛昔洛韋膠囊制劑，其中所述的泛昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1：0.6-1.2：0.1-0.3。

再進一步優選地，上述的泛昔洛韋膠囊制劑，其中所述的泛昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1：1：0.2。

本發明上述的泛昔洛韋膠囊制劑，其中所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85；所述的表面活性劑優選為司盤85。

另外，上述的泛昔洛韋膠囊制劑，其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2%（v/v）。

本發明的第二個目的在于提供一種上述的泛昔洛韋膠囊制劑的制備方法，該方法包括如下步驟：將泛昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42℃，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72℃，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得泛昔洛韋緩釋微丸；將所述緩釋微丸作為內容物填充膠囊殼，得泛昔洛韋膠囊。

在上述的泛昔洛韋膠囊制劑的制備方法中，所述的表面活性劑優選為司盤80和/或司盤85。

在上述的泛昔洛韋膠囊制劑的制備方法中，其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2%（v/v）。