[發明專利]一種尼莫地平口腔用膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201310283194.6
• 申請日: 2013-07-08
• 公開（公告）號: CN103340842A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 趙偉;王紅霞;王偉平;李化淋
• 申請（專利權）人: 天津市聚星康華醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/4422;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種尼莫地平口腔用膜劑及其制備方法。其適應癥為：1、作為尼莫地平注射液預先使用后的繼續治療，可預防和治療由于動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷；2、治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波動。治療前，應確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。

背景技術

尼莫地平由德國拜耳公司率先開發成功，1985年以尼莫通力商品名上市，德國拜耳公司為世界主要生產廠家。經過幾年的臨床應用，人們發現尼莫地平和其它同類藥物相比，有其自身特色。它不但有降壓作用，對腦血管的作用尤為突出，能抑制腦血管痙攣和多種血管活性物質引起的腦組織缺血，明顯改善腦血流，促進腦細胞的恢復，對腦梗塞及腦卒中后遺癥作用明顯。因而，人們主要將其用于治療和預防腦血管痙攣、腦梗塞及缺血性中風等。值得一提的是，它特別適合高血壓并發腦血管疾病的患者使用。在高血壓和腦血管患者中，有不少人同時患有這兩種疾病。而尼莫地平既有降壓作用，又能明顯改善腦血流，促進腦細胞的恢復，有效治療腦血管疾病。現已成為高血壓并發腦血管疾病的首選治療藥物，這是其它同類藥物所不具備的。

臨床應用特點得到凸現后，尼莫地平在市場上的表現異軍突起，銷售額一直上升。在全球市場上，現在尼莫地平銷售額在鈣拮抗劑中排名第二。尼莫地平經過多年臨床應用，療效確切，使用方便，副作用較小，價格適中。

尼莫地平在國內外上市了片劑、膠囊劑、膠丸劑、注射劑等劑型，其中的幾種口服制劑經胃腸道給藥后，約3～4小時血藥濃度達高峰，首過效應明顯，藥物大約會損失80％左右，造成活性成分的浪費。而且藥品體積較大，需用水送服，對于兒童、老人及吞咽困難的病人有一定危險性。而注射劑雖然直接進入血液循環而被全部吸收，但存在使用不方便、病人順應性差的缺點。

專利CN100337628C介紹了治療癡呆癥的尼莫地平口腔崩解片及其制備方法，采用凍干工藝，成本較高且操作復雜。專利CN102028665A介紹了尼莫地平口腔速溶片及其制備方法，具體是將尼莫地平原料和親水性載體，通過噴霧干燥工藝制備出水溶性較高的尼莫地平固體分散體，然后將固體分散體和適宜輔料混合，采用粉末直接壓片法制備而成，涉及輔料較多，工藝復雜。

發明內容

本發明的目的在于針對以上尼莫地平上市產品的不足之處，提供一種生物利用度高、適合兒童老人及吞咽困難人群、使用方便的新劑型一口腔用膜劑。

本發明的另一目的在于提供這種尼莫地平口腔用膜劑的制備方法。

尼莫地平口腔用膜劑是一種新的給藥系統，其大小、形狀、厚度類似于郵票，將其置于舌上，無需飲水，在唾液中能快速溶解、釋放藥物。與常規藥物劑型相比，尼莫地平口腔用膜劑有很多優點：1、對于全身作用的藥物來說，尼莫地平可經口腔黏膜直接吸收入血，加快吸收速度，避免了首過效應，提高了生物利用度。2、不需要用水送服，沒有堵塞喉嚨的危險，適合兒童、老人及吞咽困難患者服用，提高了患者的順應性。3、體積小，攜帶方便。4、與口腔崩解片相比，生產過程中無需特殊設備及復雜工藝，成本較低。

本發明所述的尼莫地平口腔用膜劑，其特征在于含有尼莫地平及甜味劑、填充劑、增塑劑、成膜材料。

所述的尼莫地平含量是所述口腔用膜劑重量的8～80％。

所述的甜味劑選自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精鈉、糖精、果糖、蔗糖、麥芽糖中的一種或多種混合物，占所述口腔用膜劑重量的0.1～10％，其中優選三氯蔗糖。

所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣、甘露糖醇、木糖醇、山梨醇中的一種或多種混合物，占所述口腔用膜劑重量的5～50％，其中優選微晶纖維素和甘露糖醇混合物，其比例為1∶0.1～6。

所述的增塑劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇中的一種或多種混合物，占所述口腔用膜劑重量的1～40％，其中優選甘油。

所述的成膜材料選自羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、明膠、阿拉伯膠、瓊脂、黃原膠、海藻酸鈉、淀粉、糊精、玉米朊、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇-聚乙二醇枝接共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種混合物，占所述口腔用膜劑重量的1～60％，其中優選羥丙甲基纖維素鈉及羧甲基纖維素鈉。