[發明專利]一種雷美替胺中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201310282166.2
• 申請日: 2013-07-08
• 公開（公告）號: CN103304524A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 陳國華;姚世倫;滕海堂;趙方露;謝吳辰
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其特征在于4，5-二溴-1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-酮(II)與氰基乙酸(III)與在催化劑作用下脫水縮合、受熱脫羧，得化合物(IV)；然后(IV)氫化后成鹽得到雷美替胺中間體(I)，其反應式如下：

2.根據權利要求1所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(II)與(III)的反應摩爾比為1∶1.05～5。

3.根據權利要求1所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(II)與(III)反應的催化劑為有機質子性酸如飽和烷烴酸CH₃(CH₂)nCOOH(其中0≤n≤12)、苯甲酸、苯乙酸、甲磺酸、苯甲磺酸、煙酸、異煙酸，或有機堿如芐胺、苯乙胺、苯胺、三乙胺、吡啶、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪，或鹽類如上述酸與堿組成的鹽、乙酸銨、磷酸氫二銨、磷酸鉀。

4.根據權利要求1所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(II)與(III)反應所選溶劑為醇類如甲醇、乙醇、異丙醇，或苯類如苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚，或其他易溶于水的溶劑如乙腈、丙酮、四氫呋喃、DMF。

5.根據權利要求1或3所述的雷美替胺關鍵中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(II)與(III)反應中(II)與催化劑的摩爾比為1∶1％～50％。

6.根據權利要求1所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(IV)轉化為(I)的反應中，(IV)先堿性條件下經鈀碳催化氫化，然后在含氨的溶劑介質中經Raney鎳氫化還原，最后用鹽酸或通氯化氫氣體將其轉化成鹽。

7.根據權利要求6所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(IV)反應到(I)所用的堿為乙酸鈉、乙酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氨水、甲胺、三乙胺、二乙胺、甲醇鈉、乙醇鈉。

8.根據權利要求6所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(IV)反應到(I)所用的氨為氨氣或者氨水。

9.根據權利要求6所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(IV)反應到(I)的溶劑為甲醇或乙醇。

10.根據權利要求6所述的雷美替胺中間體2-(1，2，6，7-四氫-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽(I)的制備方法，其中(IV)到(I)的轉化所用氫化催化劑為5％或10％鈀碳和Raney鎳。