[發明專利]半乳凝素-9在系統性紅斑狼瘡或類似炎癥性疾病中的作用

無效

• 申請號: 201310280152.7
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103623393A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 李立新
• 申請（專利權）人: 上海博笛生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P37/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京金思港知識產權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;李晶

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域。具體而言，本發明涉及半乳凝素-9或其活性衍生物、或其藥物學可接受的鹽用于制備用于治療系統性自身免疫疾病的藥物的應用。所述的系統性自身免疫疾病包括系統性紅斑狼瘡疾病或相類似機制的炎癥性疾病。

背景技術

系統性紅斑狼瘡疾病(SLE)是一種原型系統性自身免疫疾病。成人系統性紅斑狼瘡診斷和治療指南(Guidelines?for?Referral?and?Management?of?Systemic?Lupus?Erythematosus?in?Adults，Arthritis?Rheum1999；42：1785)指出該病包括全身癥狀和病癥，肌肉骨骼，皮膚，腎臟，腸胃系統，呼吸系統，心血管系統，網狀內皮組織，血液和神經系統均有病變。其中皮膚表現是SLE中最為常見的，此外，血清學異常包括抗核抗體，雙鏈DNA，SM，RNP，Ro/SSA和La/SSB的抗體，以及低補體水平。

SLE在美國每100,000人口中會發生40-50例。發病率為每年每十萬人中有2-8例新增病例。受到種族基因的影響，在美國SLE在亞洲人，黑人和加勒比海人以及夏威夷人更為常見。在英國，印度裔亞洲人的SLE發病率較高(ArthritisRheum.1998；41：1714-24.Hormonal，environmental，and?infectious?riskfactors?for?developing?systemic?lupus?erythematosus.Cooper?GS，Dooley?MA，Treadwell?EL，St?Clair?EW，Parks?CG，Gilkeson?GS.)。SLE顯著影響妊娠年齡的婦女可能與激素部分相關。該病可在任何年齡發病，兒童中，女性和男性的發病率之比為3∶1，在妊娠年齡期間，這個比例高達10∶1，而在老年人中降之為8∶1。對于所有的SLE患者，女性與男性的整體發病率之比為9或10∶1。約20％的患者在16歲之前發病，65％在16-65歲之間發病，而15％在55歲之后發病。

SLE可表現為各種器官的病變；疲勞(74-100％)、關節炎/關節痛(83-95％)、皮膚(80-91％)、發熱(40-80％)、體重減輕(44-60％)、腎病(34-73％)、腸胃疾病(38-44％)、肺病(24-98％)、心臟病(20-46％)、淋巴結病(21-50％)、脾臟腫大(9-20％)、肝腫大(7-25％)、中樞神經系統癥狀(25-75％)(Systemic?Lupus?Erythematosus：Clinical?and?Laboratory?Features，Klippel?JH，Crofford?LJ，Stone?JH，Weyand?CM?edit?on?Primer?on?the?Rheumatic?Diseases，12th?edition，2001；335-346)

系統性紅斑狼瘡的臨床診斷分類目前是按照系統性紅斑狼瘡國際協作組(SLICC)在2009年ACR大會上公布了對ACR?SLE分類標準的修訂版。該分類標準包括臨床標準11條：1.急性或亞急性皮膚狼瘡；2.慢性皮膚狼瘡；3.口腔或鼻咽部潰瘍；4.非瘢痕形成引起的脫發；5.炎性滑膜炎：醫生觀察到的兩個或以上腫脹關節或者伴有晨僵的壓痛關節；6.漿膜炎；7.腎臟：尿蛋白/肌酐異常(或24hr尿蛋白＞500mg)或紅細胞管型；8.神經系統：癲癇發作，精神異常，多發性單神經炎，脊髓炎，外周或顱神經病，腦炎(急性精神錯亂狀態)；9.溶血性貧血；10.白細胞減少(＜4000/mm3，至少一次)或淋巴細胞減少(＜1000/mm3至少一次)；11.血小板減少(＜100,000/mm3，至少一次)；免疫學標準6條：1.ANA高于實驗室正常參考值范圍；2.抗dsDNA抗體高于實驗室正常參考值范圍(ELISA方法則要兩次均高于實驗室正常參考值范圍)；3.抗Sm抗體；4.抗磷脂抗體包括狼瘡抗凝物，梅毒試驗假陽性，抗心磷脂抗體(至少兩次異常或中高滴度)，抗-b2gp1；5.低補體包括低C3、低C4、低CH50；6.直接Coombs試驗陽性(非溶血性貧血狀態)。確定SLE需符合1.腎活檢證實為狼瘡腎炎且ANA陽性或抗dsDNA陽性或2.滿足四條標準，包括至少一條臨床標準和至少一條免疫學標準。。