[發(fā)明專利]一種4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310279667.5
• 申請日: 2013-07-05
• 公開（公告）號: CN103387513A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何金
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市化學(xué)試劑研究所
• 主分類號: C07C243/22
• 分類號: C07C243/22;C07C241/02
• 代理公司: 天津盛理知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

4-溴苯肼硫酸鹽作為一種重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥制造業(yè)，市場前景廣闊。而現(xiàn)有的4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法所制得的產(chǎn)品雜質(zhì)含量高、純度低、穩(wěn)定性差、產(chǎn)量小，不能滿足市場的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種純度高、產(chǎn)量大、穩(wěn)定性好的4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法。

本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，采用以下技術(shù)方案：

一種4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法，其步驟如下：

⑴重氮化：將4-溴苯胺和37%濃鹽酸混合后冷卻至0～5℃，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液，保持溫度在0～5℃之間反應(yīng)1～1.5小時(shí)。

⑵還原：在反應(yīng)液中加入37%濃鹽酸、水和鋅粉，保持溫度在15～20℃之間反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液變?yōu)榛野咨偌尤?0～30%氫氧化鈉溶液至反應(yīng)液PH為10，5℃保溫1～2小時(shí)，析出晶體，過濾得4-溴苯肼粗品。

⑶純化：將4-溴苯肼粗品溶于水中，加熱至60℃使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5℃保溫1～2小時(shí)，析出晶體，過濾得4-溴苯肼純品。

⑷成鹽：將4-溴苯肼純品溶解于40%硫酸中，在60～70℃下攪拌至反應(yīng)液析出結(jié)晶，冷卻至20℃，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得4-溴苯肼硫酸鹽成品。

其中，步驟⑴所述的4-溴苯胺與濃鹽酸的重量體積比為1：3，g/ml；所述4-溴苯胺與亞硝酸鈉水溶液中純亞硝酸鈉的重量比為11：5。步驟⑵所述的濃鹽酸與水的體積份數(shù)比為1:1，所述鋅粉與濃鹽酸的重量體積比為4：15～16，g/ml。步驟⑶所述的4-溴苯肼粗品與水的重量比為1：20。步驟⑷所述的4-溴苯肼純品與硫酸的重量體積比為100：131，g/ml。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及有益效果為：

1、本制備方法在重氮化和還原過程中，采用濃鹽酸保持反應(yīng)液呈強(qiáng)酸性，保證反應(yīng)的順利完全進(jìn)行。

2、本制備方法在還原過程中，采用鋅粉-濃鹽酸作為還原劑，代替硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、氯化亞錫-鹽酸等。不但還原性能好，收率高，縮短反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)后生成的氫氧化鋅等雜質(zhì)便于去除，使產(chǎn)品雜質(zhì)少，純度高。

3、本制備方法在成鹽過程中用丙酮淋洗，既提高產(chǎn)品的純度，又保證了產(chǎn)品的外觀。

4、本制備方法工藝穩(wěn)定可靠，易于操作，產(chǎn)品純度高（高效液相色譜測其含量≥99.2%），收率≥42%，完全滿足市場對4-溴苯肼硫酸鹽的需要。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例做進(jìn)一步詳述，以下實(shí)施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

一種4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法，包括以下步驟:

⑴重氮化

在1L的三口瓶中加入50g4-溴苯胺和150ml37%濃鹽酸，用冰鹽冷卻至2℃，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液65g，保持溫度在2℃反應(yīng)1小時(shí)。

⑵還原

在反應(yīng)液中加入37%濃鹽酸450ml，450ml水和120g鋅粉，保持溫度在18℃反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液變?yōu)榛野咨偌尤?0%氫氧化鈉溶液至反應(yīng)液PH值為10，5℃保溫1小時(shí)，析出晶體，過濾得25.7g4-溴苯肼粗品。

⑶純化

將25.7g4-溴苯肼粗品溶于514g水中，加熱至60℃使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5℃保溫1小時(shí)，析出晶體，過濾得23g4-溴苯肼純品。

⑷成鹽

將23g4-溴苯肼純品溶解于30ml40%硫酸中，在65℃下攪拌至反應(yīng)液析出結(jié)晶，冷卻至20℃，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得4-溴苯肼硫酸鹽成品34.5g，含量99.1%，收率42.2%。

實(shí)施例2

一種4-溴苯肼硫酸鹽的制備方法，包括以下步驟:

⑴重氮化

在5L的三口瓶中加入200g4-溴苯胺和600ml37%濃鹽酸，用冰鹽冷卻至2℃，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液270g，保持溫度在2℃間反應(yīng)1.5小時(shí)。

⑵還原

在反應(yīng)液中加入37%濃鹽酸730ml，730ml水和195g鋅粉，保持溫度在18℃間反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液變?yōu)榛野咨偌尤?5%氫氧化鈉溶液至反應(yīng)液PH值為10，5℃保溫1.5小時(shí)，析出晶體，過濾得119g4-溴苯肼粗品。

⑶純化