[發(fā)明專利]一種基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310278891.2
• 申請(qǐng)日: 2013-07-04
• 公開（公告）號(hào): CN104274830A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張奇志;劉青鋒;鄭曉瑤;邵夏炎;蔣新國
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K39/385
• 分類號(hào): A61K39/385;A61K39/39;A61K47/48
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，由納米粒和抗原組成，所述抗原通過共價(jià)鍵結(jié)合在納米粒表面；

所述納米粒采用殼聚糖及其衍生物為材料制備；

所述抗原選自傳染疾病或腫瘤相關(guān)的蛋白或多肽。

2.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的殼聚糖的分子量為5000~500000，脫乙酰度為50%~95%。

3.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的殼聚糖的分子量為20000~200000，脫乙酰度為70%~90%。

4.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的殼聚糖衍生物選自季銨化殼聚糖、羧基殼聚糖、巰基化殼聚糖、PEG化殼聚糖、殼聚糖接枝聚合物、羥基化殼聚糖、酰化殼聚糖、透明質(zhì)酸化殼聚糖或酯化殼聚糖。

5.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的殼聚糖衍生物為季銨化殼聚糖和PEG化殼聚糖。

6.按權(quán)利要求4或5所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的季銨化殼聚糖的分子量為5000~600000，季銨化程度為5%~60%。

7.按權(quán)利要求4或5所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的季銨化殼聚糖的分子量為10000~400000，季銨化程度為15%~45%。

8.按權(quán)利要求4或5所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的PEG化殼聚糖的分子量為5000~600000，?PEG取代度為3%~50%。

9.按權(quán)利要求4或5所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的PEG化殼聚糖的分子量為10000~300000，PEG取代度為10%~30%。

10.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的殼聚糖及其衍生物制備的納米粒粒徑為50~1000?nm。

11.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述的殼聚糖及其衍生物制備的納米粒粒徑為50~400?nm。

12.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述抗原選自與流感、麻疹、水痘、風(fēng)疹、流腦、流行性腮腺炎、肺結(jié)核呼吸道傳染病相關(guān)的蛋白或多肽。

13.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述抗原選自與艾滋病、乙型肝炎、梅毒、淋病、滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、阿米巴病、生殖器皰疹性傳染疾病相關(guān)的蛋白或多肽。

14.按權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體，其特征在于，所述抗原與殼聚糖納米粒連接的方式選自酰胺鍵、硫醚鍵、二硫鍵、酯鍵任何以共價(jià)鍵結(jié)合的方式。

15.權(quán)利要求1所述的基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

（1）以離子交聯(lián)法制備殼聚糖或其衍生物的納米粒；

（2）以碳二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺活化抗原蛋白或者多肽的羧基；

（3）將所述納米粒與活化的抗原混合反應(yīng)一定時(shí)間，將抗原共價(jià)連接在納米粒表面，制得抗原共價(jià)結(jié)合的殼聚糖納米粒，得到基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體；

或，

(1)?將殼聚糖或其衍生物與3-馬來酰亞胺基丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯反應(yīng)，在殼聚糖材料上引入馬來酰亞胺基，進(jìn)而采用離子交聯(lián)法制備納米粒；

(2)?在抗原蛋白或多肽上引入巰基；

(3)?將所述納米粒與巰基化的抗原混合反應(yīng)一定時(shí)間，將抗原共價(jià)連接在納米粒表面，制得抗原共價(jià)結(jié)合的殼聚糖納米粒，得到基于抗原共價(jià)結(jié)合殼聚糖納米粒的鼻腔免疫載體。