[發(fā)明專利]鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310278108.2
• 申請(qǐng)日: 2013-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN103508962A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 伊茂聰;馬慶雙;張新余;于兆濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/94
• 分類號(hào): C07D239/94
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，步驟為：

將游離厄洛替尼堿與有機(jī)溶劑混合，使其溶清，然后滴加鹽酸，升溫至回流，然后降溫冷卻，過濾，洗滌，干燥后得到B晶型的鹽酸厄洛替尼。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、丙酮、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜或二氧六環(huán)的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，游離厄洛替尼堿的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為1.0g：12-20mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，洗滌采用的洗滌劑為有機(jī)溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，鹽酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.0%-3.0%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，厄洛替尼游離堿單體與鹽酸的投料摩爾比為1.0：1.0-2.0。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，溶清的溫度為50-80℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，滴加鹽酸溶液的時(shí)間為10-30min，滴加鹽酸溶液完畢后，保溫時(shí)間為30-60min。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，冷卻后的溫度為0-25℃；冷卻的時(shí)間為1-4h。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，干燥的溫度為30-50℃，干燥時(shí)間為6-8h。