[發明專利]雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方藥物注射液及其制備方法有效

申請號：	201310277013.9	申請日：	2013-07-03
公開（公告）號：	CN104274436B	公開（公告）日：	2017-05-10
發明（設計）人：	張浩;金紅娣;梁慧蓉	申請（專利權）人：	成都力思特制藥股份有限公司
主分類號：	A61K31/196	分類號：	A61K31/196;A61K9/08;A61K47/14;A61P23/02;A61P29/00;A61K31/167
代理公司：	成都天嘉專利事務所(普通合伙)51211	代理人：	趙麗
地址：	610063 ***	國省代碼：	四川;51
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摘要：
搜索關鍵詞：	雙氯芬酸鈉鹽利多復方藥物注射液及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方藥物注射制劑及其制備方法。

背景技術

雙氯芬酸鈉，化學名2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸單鈉鹽，屬于非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛及解熱作用。用于風濕性關節炎、粘連性脊椎炎、非炎性關節痛、關節炎、非關節性風濕病、非關節性炎癥引起的疼痛，各種神經痛、癌癥疼痛、創傷后疼痛及各種炎癥所致發熱等。雙氯酚酸鈉在注射使用時，病人疼痛感強烈。

鹽酸利多卡因，化學名N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽，為芳香胺的酰胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，擴散性強，常用于表面麻醉、浸潤麻醉、傳導麻醉和硬膜外麻醉。

以上兩者制備為復方藥物注射液時，可以降低病人局部注射疼痛。

雙氯芬酸鈉在水中的溶解度較小，鹽酸利多卡因易溶于水，由于溶解性能的差異，兩者在制成復方藥物注射液時必需借助于藥用表面活性劑，即乳化劑增溶才能夠形成均一穩定的藥物制劑。

現有技術表明：目前在制備雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方制劑時一般采用吐溫-80作增溶劑，但吐溫-80在藥物制備過程中經過高溫滅菌后，在后期的儲存過程中容易酸敗，導致雜質含量上升，這是其一；其二，吐溫-80本身也具有較強的溶血性和致過敏性，導致注射液發生不良反應的幾率升高，臨床用藥有風險。

申請號200910014260.3，名稱為“一種雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液及其制備方法”，提供了一種雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液的制備方法，該注射液含有雙氯芬酸鈉、鹽酸利多卡因、乙二胺四乙酸二鈉，及丙二醇、聚乙二醇、亞硫酸鈉中的一種或幾種，其中雙氯芬酸鈉含量為30～50mg/ml，鹽酸利多卡因含量為10～15mg/ml，乙二胺四乙酸二鈉含量為1～3mg/ml，丙二醇含量為10～20%（V/V），聚乙二醇含量為15～30%（V/V），該方法可以避免有效成份雙氯芬酸鈉在產品制備過程中析出的技術難題。該專利技術中雖然未涉及吐溫-80，但由于添加的輔料較多，因此帶來不良反應及過敏反應的風險仍較大，由此更需一種質量穩定、安全性好的雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方藥物注射制劑。

發明內容

本發明旨在解決以上技術問題，提供一種雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方藥物注射液及其制備方法。本發明的復方注射液，不但能降低注射時對病人產生的疼痛感，且藥物制劑穩定，無溶血性，致過敏性低。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方藥物注射液，其特征在于：它是由下述配方的原料中加入滅菌用注射用水制成的注射劑：

雙氯芬酸鈉30～50mg/ml，鹽酸利多卡因5～15mg/ml，甘露醇40～60 mg/ml，聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯40～60 mg/ml。

優選的配方為：雙氯芬酸鈉37.5mg/ml，鹽酸利多卡因10mg/ml，甘露醇50 mg/ml，聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯50mg/ml。

所述聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯也稱為聚乙二醇15硬脂酸酯，商品名為Solutol HS15，作為注射液的增溶劑。

所述雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因復方藥物注射液的制備方法包括如下工藝步驟：

（1）取處方量的聚乙二醇-12-羥基硬脂酸，加入到二分之一處方量的35～45℃注射用水中，充分攪拌溶解作為備用液A；

（2）在備用液A中，加入雙氯芬酸鈉，并充分攪拌使其溶解，作為備用液B；

（3）在備用液B中再依次加入處方量的甘露醇、鹽酸利多卡因，充分攪拌溶解，補充注射用水至處方量；

（4）然后采用多級過濾、終端采用0.22μm的除菌過濾器過濾、洗烘灌聯動生產線洗瓶烘瓶灌封、滅菌（F0>8）、包裝即得。