[發明專利]一種阿維菌素B2a精粉的制備方法

有效

• 申請號: 201310276902.3
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103333214A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 徐繼民;沈學慶;徐龍廣;王東麗
• 申請（專利權）人: 大慶志飛生物化工有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 北京中海智圣知識產權代理有限公司 11282
• 代理人: 曾永珠

技術領域

本發明涉及抗生素的制備方法，尤其涉及一種阿維菌素B2a精粉的制備方法。

背景技術

阿維菌素是一種低毒、高效、高選擇、綠色、環保型和生物源的殺蟲劑，它完全解決了傳統農藥存在的高毒、抗性和對環境產生影響的問題，是我國“七五”、“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”的重點攻關項目。隨著近幾年阿維菌素及其下游產品的普及和推廣，不僅帶動了我國農業、畜牧業的大力發展，而且促進了農牧業生產向綠色、無害化方向轉變。

作為目前世界上最為有效的殺蟲劑之一的阿維菌素，國內年使用量約為2500噸左右，成為農藥殺蟲劑中的當家產品。

而在生物發酵過程產生的阿維菌素中共包含8種同系物，其中含量最高的是B1a和B2a。目前開發的主要為阿維菌素B1a，含量與其相當的B2a則在提取過程中作為雜質廢棄掉了，經實驗發現，B2a的藥效并不次于B1a，甚至對線蟲、鱗翅目害蟲的防治效果還要優于B1a.。現有的制備B2a的方法的存在得到的產品的純度不高的問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供了一種能將B_2a從廢棄物中提取出來，提取制備高純度的阿維菌素B_2a精粉的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

一種阿維菌素B_2a精粉的制備方法，包括以下步驟：

A、將阿維菌素B_1a結晶母液濃縮至無餾分即得膏體；

B、將上述所得膏體用醋酸仲丁酯溶解，然后加入四丁基溴化銨水溶液洗滌分層；

C、將分層后得到的醋酸仲丁酯溶液濃縮，然后加入結晶溶劑溶解，自然降溫到室溫后結晶，過濾得到阿維菌素B_2a精粉粗產品；

D、將阿維菌素B_2a精粉粗產品重結晶后得到阿維菌素B_2a精粉。

進一步地，上所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，包括以下步驟：

A、在阿維菌素B_1a結晶母液中攪拌加入水，升溫至50-60℃攪拌3-5小時，然后繼續升溫至60-80℃，真空條件下共沸蒸餾出絕大部分溶劑，將溶液濃縮成膏狀；其中，阿維菌素B_1a結晶母液與水的質量比為10：7-10:3；

B、在上述所得膏體中加入醋酸仲丁酯，升溫至50-60℃攪拌1-2小時至完全溶解，然后加入與溶液等質量的質量分數為0.25-0.6%的四丁基溴化銨水溶液，在50-60℃攪拌1-2小時后靜止4-6小時，期間物料水浴緩慢降溫至15-20℃，此處四丁基溴化銨水溶液洗滌為2-3次；其中，膏體與醋酸仲丁酯的質量比為1:2-1:4；

C、將分層后得到的醋酸仲丁酯溶液升溫至80-90℃，真空條件下蒸餾出絕大部分醋酸仲丁酯，將溶液濃縮成膏狀，然后在所得膏體中加入結晶溶劑，升溫至60-70℃攪拌2-3小時充分溶解，然后自然降溫至10-20℃攪拌6-8小時，抽濾得到阿維菌素B_2a精粉粗產品；其中，膏體與結晶溶劑的質量比為1:3-1:5；

D、將阿維菌素B_2a精粉粗產品用結晶溶劑重結晶兩次，然用石油醚洗滌、過濾、干燥后得到阿維菌素B_2a精粉產品；其中，第一次所用的結晶溶劑與粗產品的質量比為5:1-7:1，第二次所用的結晶溶劑與粗產品的質量比為7:1-9:1，石油醚與粗產品的質量比為0.3:1～0.6:1。

更進一步地，上所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，所述步驟A為在阿維菌素B_1a結晶母液中攪拌加入水，升溫至60℃攪拌3小時，然后繼續升溫至80℃，真空條件下共沸蒸餾出絕大部分溶劑，將溶液濃縮成膏狀；其中，阿維菌素B_1a結晶母液與水的質量比為10:4。

更進一步地，上所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，所述步驟B為在上述所得膏體中加入醋酸仲丁酯，升溫至60℃攪拌2小時至完全溶解，然后加入等質量的0.3-0.5%的四丁基溴化銨水溶液，在50～60℃攪拌1～2小時后靜止4～6小時，期間物料緩慢降溫至15～20℃，此處四丁基溴化銨水溶液洗滌為2～3次；其中，膏體與醋酸仲丁酯的質量比為1:2～1:4。

更進一步地，上所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，所述步驟A中所述阿維菌素B_1a結晶母液為甲醇溶液。