[發明專利]一種阿維菌素B2a精粉的制備方法

有效

• 申請號: 201310276902.3
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103333214A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 徐繼民;沈學慶;徐龍廣;王東麗
• 申請（專利權）人: 大慶志飛生物化工有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 北京中海智圣知識產權代理有限公司 11282
• 代理人: 曾永珠

1.一種阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、將阿維菌素B_1a結晶母液濃縮至無餾分即得膏體；

B、將上述所得膏體用醋酸仲丁酯溶解，然后加入四丁基溴化銨水溶液洗滌分層；

C、將分層后得到的醋酸仲丁酯溶液濃縮，然后加入結晶溶劑溶解，自然降溫到室溫后結晶，過濾得到阿維菌素B_2a精粉粗產品；

D、將阿維菌素B_2a精粉粗產品重結晶后得到阿維菌素B_2a精粉。

2.根據權利要求1所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、在阿維菌素B_1a結晶母液中攪拌加入水，升溫至50-60℃攪拌3-5小時，然后繼續升溫至60-80℃，真空條件下共沸蒸餾出絕大部分溶劑，將溶液濃縮成膏狀；其中，阿維菌素B_1a結晶母液與水的質量比為10：7-10:3；

B、在上述所得膏體中加入醋酸仲丁酯，升溫至50-60℃攪拌1-2小時至完全溶解，然后加入與溶液等質量的質量分數為0.25-0.6%的四丁基溴化銨水溶液，在50-60℃攪拌1-2小時后靜止4-6小時，期間物料水浴緩慢降溫至15-20℃，此處四丁基溴化銨水溶液洗滌為2-3次；其中，膏體與醋酸仲丁酯的質量比為1:2-1:4；

C、將分層后得到的醋酸仲丁酯溶液升溫至80-90℃，真空條件下蒸餾出絕大部分醋酸仲丁酯，將溶液濃縮成膏狀，然后在所得膏體中加入結晶溶劑，升溫至60-70℃攪拌2-3小時充分溶解，然后自然降溫至10-20℃攪拌6-8小時，抽濾得到阿維菌素B_2a精粉粗產品；其中，膏體與結晶溶劑的質量比為1:3-1:5；

D、將阿維菌素B_2a精粉粗產品用結晶溶劑重結晶兩次，然用石油醚洗滌、過濾、干燥后得到阿維菌素B_2a精粉產品；其中，第一次所用的結晶溶劑與粗產品的質量比為5:1-7:1，第二次所用的結晶溶劑與粗產品的質量比為7:1-9:1，石油醚與粗產品的質量比為0.3:1～0.6:1。

3.根據權利要求2所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于：所述步驟A為在阿維菌素B_1a結晶母液中攪拌加入水，升溫至60℃攪拌3小時，然后繼續升溫至80℃，真空條件下共沸蒸餾出絕大部分溶劑，將溶液濃縮成膏狀；其中，阿維菌素B_1a結晶母液與水的質量比為10:4。

4.根據權利要求2所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于：所述步驟

B為在上述所得膏體中加入醋酸仲丁酯，升溫至60℃攪拌2小時至完全溶解，然后加入與溶液等質量的質量分數為0.3-0.5%的四丁基溴化銨水溶液，在50～60℃攪拌1～2小時后靜止4～6小時，期間物料緩慢降溫至15～20℃，此處四丁基溴化銨水溶液洗滌為2～3次；其中，膏體與醋酸仲丁酯的質量比為1:2～1:4。

5.根據權利要求1、2、3或4所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于：步驟A中所述阿維菌素B_1a結晶母液為甲醇溶液。

6.根據權利要求1或2所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于：步驟C中所述的結晶溶劑為芳香烴。

7.根據權利要求6所述的阿維菌素B_2a精粉的制備方法，其特征在于：所述芳香烴為苯或甲苯。