[發明專利]一種一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法

有效

• 申請號: 201310276599.7
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103694223A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 張克軍;王慶鵬;李海峰;孫冬梅
• 申請（專利權）人: 河南新帥克制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽與2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑溶于有機溶劑中，在40-120℃下向上述溶液滴加10-50wt%的堿液至溶液變色，然后保溫反應1.5-6h，經水洗后得有機相；

（2）將有機相在加熱條件下加入不對稱鈦催化劑，之后在－15—25℃下滴加氧化劑，滴加時間為15-90min，然后在5-45℃下進行保溫反應2-8h，然后用5%-45wt%的堿液提取分離，得水相；

（3）調節水相的pH為6.5-8.5，滴加鎂鹽水溶液，0-5℃下攪拌，經后處理得目標產物；

其中，2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽︰2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑︰氧化劑︰鎂鹽的摩爾比為1︰（1-2.5）︰（0.75-1.5）︰（2-10）。

2.如權利要求1所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，步驟（1）所述有機溶劑為甲苯、氯苯、二氯甲烷或氯仿，所述,堿液為甲醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀或有機胺的水溶液；步驟（2）所述不對稱鈦催化劑為鈦/酒石酸酯催化體系、鈦/聯苯二酚催化體系或鈦/salen催化體系，所述氧化劑為過氧化氫異丙苯，所述堿液為氨水、氫氧化鈉或氫氧化鉀的水溶液；步驟（3）所述鎂鹽為硫酸鎂、乙酸鎂或氯化鎂。

3.如權利要求2所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，步驟（1）所述有機溶劑為甲苯或二氯甲烷，所述,堿液為氫氧化鈉水溶液；步驟（2）所述不對稱鈦催化劑為鈦/酒石酸酯催化體系，所述,堿溶液為氨水；步驟（3）所述鎂鹽為氯化鎂。

4.如權利要求1所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，所述2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽：2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑：氧化劑：鎂鹽的摩爾比為1︰（1-1.5）︰（0.8-1.0）︰（2-5）。

5.如權利要求1所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，步驟（1）中，溫度為60-80℃，反應時間為2-4h。

6.如權利要求1所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，步驟（2）中，滴加氧化劑的溫度為-5-10℃，滴加時間為30-60min，保溫溫度為10-25℃，保溫反應時間為4-6h。

7.如權利要求1所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，步驟（3）中，pH調節為7.0-8.5。

8.如權利要求1-7任一所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，用無水乙醇將步驟（3）中所得產品溶解、過濾后，在攪拌條件下向濾液中滴加純化水至固體全部析出，產品和無水乙醇的質量比為1︰（4-10），攪拌析晶溫度為-10-25℃。

9.如權利要求8所述一鍋法制備埃索美拉唑鎂的方法，其特征在于，所述產品和無水乙醇的質量比為1︰（6-8）；攪拌析晶溫度為-5-5℃。