[發明專利]一種基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310276404.9
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN103288817A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 陳寶泉;張凱;宣麗娜;王鵬;史艷萍;李彩文
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/433;A61K35/00
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是一種基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物及其制備方法和應用。?

背景技術

1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑及其衍生物具有抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗痙攣等多種生物活性,是基本藥效基團，參見：文獻1）?Singh?H.?Indian?J?Chem,?1982,?21B:?480；文獻2）于建新、劉方明.?高等學?；瘜W學報，1999,8(8):123；文獻3）?Omar?AME,?Aboulwafa?OM.?Heterocycl?Chem,1986,?23:1339；文獻4）?Invidiata?FP,Grimaudo?S,Giammanco?P,et?al.Farmaco,1991,46:1489；文獻5）?Holla?BS,?Poojary?KN,?Kallaraya?B,?et?al.?Farmaco,1996,?51:?793；文獻6）?Todoulou?OG,?Popadaki?VA,?Filippatos?EC,?et?al.?J?Med?Chem,1994,?29,?127，特別是1,3,4-噻二唑衍生物的“碳氮硫”結構能作為活性中心螯合生物體內的某些金屬離子，具有較好的組織細胞通透性，由此引起國內外學者對這類化合物的廣泛興趣并進行了深入研究，已成為唑類化合物研究的新熱點。???

研究表明，“SCH₂”基團是具有生物相容性且又能保持分子自由旋轉的官能團,藥物分子中引進該基團，有利于藥物進入有機體和受體在合適的位置上結合，因此，SCH₂基團是藥物設計中通常引入的重要官能團，參見：文獻7）Jian-Feng?Tang,Xian-Hai?Lv,Xiao-Liang?Wang,et?al.Bioorg?Med?Chem,2012,20,4226；?文

獻8）胡志強,楊亞迅,張功勝,等.有機化學,2007,27(3):419。

在本領域的現有技術中，2005年宋寶安等，參見：文獻9）宋寶安、陳才俊、楊松等.化學學報?2005,63(18):1720；文獻10）陳江、許瑞卿、宋寶安等.有機化學.2006,26(10):1418，報道了以具有抗癌活性的沒食子酸為先導化合物，設計合成了多個2-取代苯基-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑以及1,3,4-噁二唑類衍生物，通過測試這類化合物對前列腺癌細胞PC3和胃癌細胞BGC-823的增殖抑制活性，結果表明：部分化合物對人體前列腺癌細胞和胃癌細胞表現了較好的增殖抑制能力，實現了不同活性基團生物活性的疊加。?

2008年鄭開波等，參見：文獻11）?鄭開波、何俊、張杰.華西藥學雜志,?2008,?23(5):?528，基于酰胺類化合物以及-1,3,4-噻二唑的藥理活性，以常用抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶（5-Fu）為先導物，合成了系列N₁-乙酰氨基-(1,3,4-噻二唑-2-基)-5-Fu衍生物，通過考察這類化合物對肺癌細胞A549和肝癌細胞Bel-7402的增殖抑制活性，結果表明：部分化合物對兩種癌細胞表現了較好的增殖抑制能力。?

2008年胡國強等，參見：文獻12）胡國強、母曉魁、王新等.?藥學學報，2008,?43(11):1112，設計合成了系列環丙氟喹諾酮噻二唑希夫堿衍生物，通過測定這類化合物對人體肝癌細胞SMMC-7721、人白血病細胞株HL60和鼠白血病細胞株L1210的抗癌活性。結果表明：大部分化合物對3種腫瘤細胞株均呈正抑制活性，部分化合物的IC₅₀值達到或低于微摩爾濃度數量級，為尋找新型結構的抗腫瘤氟喹諾酮先導化合物提供了新的途徑。?

2011年鄒霞娟等，參見：文獻13）鄒霞娟、李瑩、劉振明等.?有機化學，2011,?31(11):1923，設計合成了系列N₁-(5-取代基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N₃-取代苯基-脲類化合物，并測定了它們的抗腫瘤活性，結果表明，部分化合物對Lewis肺癌小鼠荷瘤生長及對人白血病細胞HL-60，人胃癌細胞BGC-823，人肝癌細胞Bel-7402?和人鼻咽癌細胞KB具有較好的抑制活性。?