[發(fā)明專利]一種基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310276404.9
• 申請(qǐng)日: 2013-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN103288817A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳寶泉;張凱;宣麗娜;王鵬;史艷萍;李彩文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D417/12
• 分類號(hào): C07D417/12;A61K31/433;A61K35/00
• 代理公司: 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

1.一種基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物，其特征在于：所述衍生物具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

結(jié)構(gòu)式中：R為C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基或C5-14的芳香環(huán)基團(tuán)，其中芳香環(huán)基團(tuán)為可被1-3個(gè)羥基、硝基、鹵素原子、氰基、C1-6烷氧基或C1-6烷基的基團(tuán)所取代，也可為被C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和C1-6烷基羰基中的一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的氨基所取代，所述鹵素原子為氟、氯、溴或碘原子。

2.一種如權(quán)利要求1所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物的制備方法，其特征在于：以丙酮為溶劑，PEG-400為催化劑，在縛酸劑存在下，通過2-巰基-5-(2-羥基苯基亞甲氨基)-1,3,4-噻二唑與1,3,4-噁二唑類衍生物進(jìn)行縮合反應(yīng)制備，具體方法是：將2-巰基-5-(2-羥基苯基亞甲氨基)-1,3,4噻二唑、1,3,4-噁二唑類衍生物、PEG-400催化劑、丙酮溶劑和縛酸劑混合并攪拌均勻，回流反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2-5h；冷卻后，蒸出溶劑，析出固體；以DMF-水重結(jié)晶，即可制得目標(biāo)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物的制備方法，其特征在于：所述1,3,4-噁二唑類衍生物為2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-對(duì)氟苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-鄰溴苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-對(duì)甲氧苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-間硝基苯基-1,3,4-噁二唑或2-氯甲基-5-對(duì)硝基苯基-1,3,4-噁二唑，2-巰基-5-(2-羥基苯基亞甲氨基)-1,3,4噻二唑與1,3,4-噁二唑類衍生物的摩爾比為1-1.2:1，?PEG-400與1,3,4-噁二唑類衍生物的摩爾比為1-2:4，丙酮溶劑與1,3,4-噁二唑類衍生物的用量比為1毫摩爾：10-15mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物的制備方法，其特征在于：所述縛酸劑為碳酸鉀、三乙胺、氫氧化鉀或氫氧化鈉，縛酸劑與2-氯甲基-5-取代-1,3,4-噁二唑的摩爾比為0.6-2:1。

5.一種如權(quán)利要求1所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫堿衍生物的應(yīng)用，其特征在于：用于制備抗腫瘤的藥物組合物，特別是用于制備抗肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、胰腺癌、直腸癌、淋巴癌、食道癌、口腔癌、鼻咽癌或皮膚癌的藥物組合物。