[發(fā)明專利]含有擬交感神經(jīng)胺鹽和誘導凝膠體系的醫(yī)藥組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310275166.X
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN103330702A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣志君;麥克雷斯·里昂奈德;威廉·貝斯;蔣羅茵;黃小棠;陳幸幸;郭靖;陳杰
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇長泰藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/18;A61P11/00;A61P11/02;A61P11/14
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及包含擬交感神經(jīng)胺鹽、誘導凝膠體系和誘導凝膠體系增強劑的醫(yī)藥組合物，屬于醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

擬交感神經(jīng)胺鹽是一種最常用的模擬交感神經(jīng)系統(tǒng)的激動劑。主要是通過使腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，由此激動α-去甲腎上腺素受體和β-去甲腎上腺素受體產(chǎn)生擬交感神經(jīng)作用，例如作用呼吸道可以收縮血管和腫脹組織，起到通鼻鎮(zhèn)咳的作用。因此-擬交感神經(jīng)胺鹽被廣泛應(yīng)用于治療呼吸道疾病和抗感冒等。

擬交感神經(jīng)胺鹽一般的存在形成有：鹽酸偽麻黃堿、硫酸偽麻黃堿、鹽酸麻黃堿、硫酸麻黃堿、鹽酸苯丙醇胺。眾所周知擬交感神經(jīng)胺鹽是很多毒品的前體物，可以通過簡單的化學反應(yīng)獲得甲基苯丙胺（俗稱：冰毒）。

現(xiàn)在很多毒販通過購買市售產(chǎn)品例如：康泰克、白加黑等含有偽麻黃堿的藥物，通過簡單的提取就可以獲得較純的偽麻黃堿，并用于制造甲基苯丙胺。其基本提起方式，首先將市售藥物溶于水中，充分攪拌，過濾，并用堿中和酸根并游離出。接著，用不溶于水的有機溶劑進行萃取，并分離酸化成酸根偽麻黃堿，并用水進一步萃取。最后減壓蒸餾就可以獲得很純的偽麻黃堿酸式鹽。

為了仿制或者減少提取偽麻黃堿，目前國際上主要是通過加入干擾成分進行對偽麻黃堿提取過程進行干擾，見下表1：

表1專利情況分析

上述專利都在抑制和減少偽麻黃堿提取的方面做出了可行性解決方法，但是真正用于生產(chǎn)的研制，這些方法在藥物體內(nèi)的釋放，毒性作用、成本控制上、提取效率上都有一定的局限性。

因此,為了能適應(yīng)生產(chǎn)，找到廉價、防提取效率高、不影響體內(nèi)釋放、毒性小的抑制或減少偽麻黃堿的提取的方法是解決含有擬交感神經(jīng)胺鹽的制劑的關(guān)鍵核心。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種含有擬交感神經(jīng)胺鹽、誘導凝膠體系和誘導凝膠體系增強劑的醫(yī)藥組合物。

本發(fā)明的含有擬交感神經(jīng)胺鹽和誘導凝膠體系的醫(yī)藥組合物包括擬交感神經(jīng)胺鹽、誘導凝膠體系、誘導凝膠體系增強劑和添加劑；

所述的擬交感神經(jīng)胺鹽選自鹽酸偽麻黃堿、硫酸偽麻黃堿、鹽酸麻黃堿、硫酸麻黃堿、鹽酸苯丙醇胺；

所述的誘導凝膠體系,由于聚酸類pH敏感性高分子和/或聚堿類pH敏感性高分子組成。誘導凝膠體系，也叫做pH敏感型智能凝膠。這是一種通過：疏水作用、范德華力、氫鍵、離子間作用力相互作用引發(fā)的誘導凝膠作用。一般來說，在低pH時，該凝膠體系的聚酸類基團不解離，凝膠相對不溶脹，隨著pH的升高，羧酸基團開始發(fā)生解離，凝膠開始溶脹。聚堿類凝膠正好相反，即溶脹度隨pH降低而增大。所述的聚酸類pH敏感性高分子選自丙烯酸樹脂、丙烯酰胺、丙烯酸樹脂鹽、丙烯酰胺鹽；所述的聚堿類pH敏感性高分子選自殼聚糖、N,N-二烷基氨烷基丙烯酸酯、殼聚糖鹽、N,N-二烷基氨烷基丙烯酸酯鹽。本體系中所述的誘導凝膠體系可以是聚酸類pH敏感性高分子和聚堿類pH敏感性高分子一種或幾種。

所述的誘導凝膠體系增強劑，是特別用于增強本組合物的藥物中的誘導凝膠體系的放提取能力，本增強劑用于改變體系中的離子強度、pH值，提高誘導凝膠體系對擬交感神經(jīng)胺鹽的相似度。所述的誘導凝膠體系增強劑可以是鹽酸、硫酸、枸櫞酸、富馬酸、氯化鈣、氯化銨、微晶纖維素、磷酸氫鈣的一種或幾種。

所述的添加劑選自通用輔料的填充劑、粘合劑、崩解劑、包衣劑、鹽類、潤滑劑和表面活性劑中的一項或者多項。

所述的擬交感神經(jīng)胺鹽和誘導凝膠體系的重量比為：1:100至100:1。

所述的擬交感神經(jīng)胺鹽和誘導凝膠體系的重量比為：1:50至50:1。

所述的擬交感神經(jīng)胺鹽和誘導凝膠體系的重量比為：1:10至10:1。

所述的鹽酸偽麻黃堿和丙烯酸樹脂的重量比為：1:10至10:1。

所述的鹽酸偽麻黃堿和丙烯酸樹脂的重量比為：1:5至5:1。

所述的鹽酸偽麻黃堿和殼聚糖的重量比為：1:10至10:1。

所述的鹽酸偽麻黃堿和殼聚糖的重量比為：1:5至5:1。

所述的誘導凝膠體系和誘導凝膠體系增強劑的重量比為：1:100至100:1。

所述的誘導凝膠體系和誘導凝膠體系增強劑的重量比為：1:50至50:1。

所述的誘導凝膠體系和誘導凝膠體系增強劑的重量比為：1:10至10:1。

所述的鹽酸丙烯酸樹脂和鹽酸殼聚糖的重量比為：1:5至5:1。