[發明專利]用于處理封閉容器中的樣品的系統和方法以及相關裝置

有效

• 申請號: 201310274447.3
• 申請日: 2007-01-17
• 公開（公告）號: CN103499466B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: S.J.斯潘斯;R.A.格蘭特;T.D.皮爾;W.S.亨特;A.F.阿布德莫特勒布;D.T.克尼恩;R.A.奈爾;S.哈里斯
• 申請（專利權）人: 阿戈斯治療公司
• 主分類號: G01N1/10
• 分類號: G01N1/10;G01N1/28;G01F22/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 蔣駿,湯春龍

相關申請

本申請要求于2006年1月18日申請的序列號為60/760，087的美國臨時申請的優先權，因此參照結合其內容，好像于此將其全文闡述一樣。

技術領域

本發明涉及樣品和材料的自動處理，并且可以特別適用于在封閉環境中處理核酸。

背景技術

基于核酸的擴增反應被廣泛用于研究和臨床試驗室，以有助于疾病的診斷和/或測試樣品中致病生物的識別。這種擴增反應也可以用于疫苗的研發，這樣的疫苗包括例如從病人自身的腫瘤細胞獲取的自體疫苗。從腫瘤組織隔離的核酸的擴增甚至允許從小的腫瘤產生自體疫苗，并因此提供以最小腫瘤負擔處理病人的機會。

根據是否通過變性溫度（denaturation?temperature）、引物退火溫度（primer?annealing?temperature?）和擴增子（核酸的酶擴增產物）合成溫度之間溫度的連續循環而驅動酶的擴增反應，或者是否溫度在整個酶的擴增過程（等溫擴增）中保持恒定，通常聲明的，當前已知的擴增方案可被廣泛地分組為兩類。典型的循環核酸擴增技術（熱循環）是聚合酶鏈反應（PCR），以及連接酶鏈反應（LCR）。例如在Short?Protocols?in?Miology,第2版,A?Compendium?of?Methods?from?Current?Protocols?in?Molecular?Biology,（Eds.Ausubel等人，John?Wiley&?Son,New?York,1992）第15章中討論了用于這種反應的具體協議。等溫反應包括轉錄介導擴增（TMA），基于核酸序列的擴增（NASBA），以及鏈置換擴增（SDA）。

例如在美國專利4,683,195;?4,683,202;?5,130,238;?4,876,187;?5,030,557;?5,399,491;?5,409,818;?5,485,184;?5,409,818;?5,554,517;?5,437,990和5,554,516中討論了核酸擴增。熟知的是比如在這些專利中描述的那些方法允許不需要無性繁殖（cloning）的核酸的擴增和檢測，并且負責用于核酸序列的敏感試驗。然而，同樣認識到，與核酸擴增可能的檢測敏感度一起，小量的不想要的外生核酸序列的污染風險是極其大的。通過用以控制不想要的外生核酸和其它污染的引入的方法可以提高擴增反應的效用。

具體地，對于生物樣品的處理，包括例如治療藥物（therapeutic?agent）（如用于自體治療的疫苗）的制造，當前的優良制造標準（GMP）典型地需要在無菌環境制造。

因此，在本領域中存在用以提供用于處理核酸和其它樣品的自動化系統和方法的需要。

發明內容

本發明的實施例涉及一種用于一個或多個樣品的自動處理的系統，設備和方法。該系統可以用于操縱封閉環境中的項目，并且可以特別有用于藥物、診斷、生物工藝學、電子和納米工藝領域。本發明的實施例可以特別相關用于處理生物樣品，包括但不局限于組織、血液、血液制品、核酸（例如RNA,DNA）、蛋白質、細胞培養等等。

本發明的實施例提供用于操縱封閉容器中的一個或多個項目的設備。于此也被稱作“隔離容器”的容器包括限定內部腔室的盤，其被布置成保持被操縱的任何數量的項目，以及柔性隔離物，被布置和尺寸化為覆蓋內部區域和密封容器盤。用于操縱內部區域中的項目的工具被附著至柔性隔離物，或與柔性隔離物集成，或被集成在柔性隔離物內。

該工具可以具有從被布置成附著至機器人裝置的隔離物的外側可訪問的第一接口。該工具也包括可以從隔離物的相對側延伸的第二接口，以使用容器密封柔性隔離物時其被布置在內部區域中。該工具可被布置成當機器人裝置被附著至第一接口時操縱容器中的項目。在一些實施例中，封閉容器中的一個或多個項目例如包括核酸、其它樣品、試劑、清洗流體、吸管尖端、器皿、其它消耗品的任何一個和/或其組合。其它工具或裝置也可被布置在容器中，例如用于處理、操縱，測量，分析，采樣和/或存儲容器中的樣品或其它項目的工具或裝置。

在一些實施例中，用于自動處理核酸和其它樣品的系統和方法包括一次性使用的隔離容器組件，其具有盤和被布置成用盤密封的柔性隔離物，從而提供密封盤中的封閉工作區域。該封閉工作區域可以是無菌的。