[發明專利]一種姜黃素衍生物的制備方法及抗腫瘤藥物

無效

• 申請號: 201310273675.9
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103333140A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 孫綱春;周廣舟;李志成;游利琴;謝晶曦;李俊海
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07D307/46
• 分類號: C07D307/46;C07D231/12;A61K31/341;A61K31/415;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于姜黃素衍生物制備領域，尤其涉及一種姜黃素衍生物的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬(Curcumagenus)植物姜黃、莪術、郁金等的根莖中提取的一種天然有效成分。

姜黃素是姜黃姜黃屬植物中發揮藥理作用最重要的活性成分，其結構式如圖所示。

現已證明姜黃素及其一些類似物具有抗腫瘤,抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗肝細胞毒性、抗風濕、抑菌、抗抗阿爾茨海默病、降低膽固醇等廣泛的藥理作用。但姜黃素也有水溶性差、體內代謝快、生物利用度低、活性較低等缺點，因此以其為先導物，通過結構改造合成新的姜黃素類似物或衍生物具有重要意義。

發明內容

本發明實施例的目的在于提供一種姜黃素衍生物的制備方法，旨在解決現有方法制備的姜黃素水溶性差、體內代謝快、生物利用度低、活性較低等問題。

本發明實施例是這樣實現的，一種姜黃素衍生物的制備方法，4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素的具體制備方法為：

步驟一、稱取姜黃素溶于甲醇—氯仿混合溶液中，滴加六氫吡啶作催化劑；

步驟二、在攪拌下滴加呋喃甲醛的甲醇溶液，在室溫下反應，靜置；

步驟三、過濾保留沉淀產物，用石油醚洗，除去未反應的原料后干燥；

步驟四、將過濾后母液濃縮，用水洗滌反應液，析出產品，過濾所得沉淀物，用石油醚洗、過濾，干燥；

步驟五、合并步驟三和步驟四所得產品，放入氯仿—甲醇混合溶液中重結晶，將產品干燥至恒重，得到黃色粉末。

本發明實施例的另一目的在于提供一種對羧基苯肼姜黃素的具體制備方法：

步驟一：稱取姜黃素溶于冰醋酸中，加入對羧基苯肼加熱回流反應；

步驟二：減壓蒸除溶劑，得到棕紅色油狀產物；

步驟三、將棕紅色油狀產物傾倒入裝有碎冰塊的燒杯中，不斷攪拌下使產物變為粉末狀，抽濾，干燥；

步驟四：將步驟三所得產品用乙醇—乙酸乙酯進行重結晶，真空干燥產品至恒重。

進一步、制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素時甲醇—氯仿的混合溶液中甲醇與氯仿的比例為29：13ml。

進一步、制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素滴加呋喃甲醛的甲醇溶液中含糠醛，呋喃甲醛用前重蒸，在室溫下反應時間為48h。

進一步、制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素時沉淀產物用石油醚洗4次。

進一步、制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素時步驟五氯仿—甲醇混合溶液中氯仿：甲醇為1:1。

進一步、制備對羧基苯肼姜黃素時姜黃素：對羧基苯肼為1.0g：0.45g。

進一步、制備對羧基苯肼姜黃素時加熱回流溫度為120℃，反應時間為12小時。

進一步、重結晶制備對羧基苯肼姜黃素中乙醇:乙酸乙酯為5:2。

進一步，4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素和對羧基苯肼姜黃素對A549細胞增值的抑制作用均比姜黃素要好。

本發明的另一目的在于提供一種利用上述任意一項所述的姜黃素衍生物的制備方法制備的抗腫瘤藥物。

本發明提供的姜黃素衍生物的制備方法合成4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素和對羧基苯肼姜黃素兩種姜黃素衍生物，這兩種通過結構改造合成的新姜黃素衍生物水溶性好、體內代謝慢、生物利用度高、活性較高，具有重要的應用前景。

附圖說明

圖1是本發明實施例提供的4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素的具體制備方法流程圖；

圖2是本發明實施例提供的對羧基苯肼姜黃素的具體制備方法流程圖；

圖3是本發明實施例提供的對羧基苯肼姜黃素的化學反應式示意圖；

圖4是本發明實施例提供的4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素的化學反應式示意圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

圖1示出了本發明提供的4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素的具體制備方法的流程，圖2是本發明實施例提供的對羧基苯肼姜黃素的具體制備方法的流程。為了便于說明，僅僅示出了與本發明相關的部分。

本發明的實施例提供的一種姜黃素衍生物的制備方法，4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素的具體制備方法為：

步驟一、稱取姜黃素溶于甲醇—氯仿混合溶液中，滴加六氫吡啶作催化劑；