[發明專利]一種姜黃素衍生物的制備方法及抗腫瘤藥物

無效

• 申請號: 201310273675.9
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103333140A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 孫綱春;周廣舟;李志成;游利琴;謝晶曦;李俊海
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07D307/46
• 分類號: C07D307/46;C07D231/12;A61K31/341;A61K31/415;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素的具體制備方法為：

步驟一、稱取姜黃素溶于甲醇—氯仿混合溶液中，滴加六氫吡啶作催化劑；

步驟二、在攪拌下滴加呋喃甲醛的甲醇溶液，在室溫下反應，靜置；

步驟三、過濾保留沉淀產物，用石油醚洗，除去未反應的原料后干燥；

步驟四、將過濾后母液濃縮，用水洗滌反應液，析出產品，過濾所得沉淀物，用石油醚洗、過濾，干燥；

步驟五、合并步驟三和步驟四所得產品，放入氯仿—甲醇混合溶液中重結晶，將產品干燥至恒重，得到黃色粉末。

2.一種如權利要求1所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，對羧基苯肼姜黃素的具體制備方法為：

步驟一：稱取姜黃素溶于冰醋酸中，加入對羧基苯肼加熱回流反應；

步驟二：減壓蒸除溶劑，得到棕紅色油狀產物；

步驟三、將棕紅色油狀產物傾倒入裝有碎冰塊的燒杯中，不斷攪拌下使產物變為粉末狀，抽濾，干燥；

步驟四：將步驟三所得產品用乙醇—乙酸乙酯進行重結晶，真空干燥產品至恒重。

3.如權利要求1所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素時甲醇—氯仿的混合溶液中甲醇與氯仿的比例為29：13ml。

4.如權利要求1所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素滴加呋喃甲醛的甲醇溶液中含糠醛，呋喃甲醛用前重蒸，在室溫下反應時間為48h。

5.如權利要求1所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素時沉淀產物用石油醚洗4次。

6.如權利要求1所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，制備4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素時步驟五氯仿—甲醇混合溶液中氯仿：甲醇為1:1。

7.如權利要求2所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，制備對羧基苯肼姜黃素時姜黃素：對羧基苯肼為1.0g：0.45g。

8.如權利要求2所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，制備對羧基苯肼姜黃素時加熱回流溫度為120℃，反應時間為12小時；重結晶制備對羧基苯肼姜黃素中乙醇:乙酸乙酯為5:2。

9.如權利要求2所述的姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于，4-（2-呋喃亞甲基）姜黃素和對羧基苯肼姜黃素對A549細胞增值的抑制作用均比姜黃素要好。

10.一種利用權利要求1-9任意一項所述的姜黃素衍生物的制備方法制備的抗腫瘤藥物。