[發明專利]一種1,2-二取代苯并咪唑類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201310271553.6
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103435552A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 崔冬梅;朱觀明;張辰
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18;C07D235/08
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

（一）技術領域

本發明涉及一種1,2-取代的苯并咪唑類化合的制備方法。?

（二）背景技術

苯并咪唑環類化合物具有抗HIV-1、抗腫瘤、抗細胞增殖、抗寄生蟲、抗炎癥、抗氧化和抗癲癇等多種生物活性。傳統的1,2-取代的苯并咪唑類化合物的合成方法主要是通過兩分子醛類化合物與鄰苯二胺通過脫水環合反應制備。但該制備方法仍存在很多缺陷：如有的需要添加氧化劑，增加了操作的危險型，有的使用價格昂貴的不宜回收的催化劑，有的選擇性不高，適用范圍不廣，因此限制了其應用性。?

（三）發明內容

本發明目的是改進現有技術的缺陷，提供一種催化劑易得、可多次重復利用、條件溫和，操作簡便，容易控制和收率較高的1,2-二取代苯并咪唑類化合物的化學合成方法。?

本發明采用的技術方案是：?

一種式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑類化合物的制備方法，?所述的方法為：將式（II）所示的醛類化合物與式（III）所示的鄰苯二胺混合，在納米氧化鋅催化劑的作用下，在惰性有機溶劑或水中，10～150℃溫度下攪拌反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束后，反應液后處理制得式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑類化合物；所述的鄰苯二胺與式（II）所示的醛類化合物、催化劑的物質的量之比為1:1.0～5.0:0.01～0.5；所述反應式如下：?

式(I)或式(II)中，R為C1～C8的烷基、苯基或苯環上有取代基的取代苯基，所述苯環上的取代基為C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、氯或對二甲胺基；式(I)中，不同位置的R表示相同的取代基。?

進一步，優選所述R為苯基、對甲基苯基、鄰氯苯基、鄰甲氧基苯基、對二甲胺基苯基或丙基。?

本發明所述的催化劑為納米氧化鋅，平均粒徑為10～50nm，優選為30nm。?

本發明所述的惰性有機溶劑可以選用鹵代烴類、取代苯類、醚類、醇類、亞砜類或烷基腈類化合物，優選為鹵代烴類或醇類。?

較為具體的，本發明所述惰性有機溶劑優選為1,1,2,2-四氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、氯苯、1,4-二氧六環、四氫呋喃、甲醇、乙醇、二甲基亞砜或乙腈，更優選為1,1,2,2-四氯乙烷、三氯甲烷、甲醇或乙醇，最優選為1,1,2,2-四氯乙烷或乙醇。?

所述的鄰苯二胺與式（II）所示的醛類化合物、催化劑的物質的量之比為1:1.0～5.0:0.01～0.5，優選為1:2.0～3:0.025～0.20，更優選為1:2.2～3:0.025～0.20，最優選為1：2.2：0.1。?

所述惰性有機溶劑或水的體積用量以鄰苯二胺的物質的量通常計為0.1～5mL/mmol；優選為0.5～3mL/mmol，最優選為2mL/mmol。?

進一步，本發明所述反應的溫度優選為20～150℃；更優選為40～120℃，最優選60℃。?

本發明可利用TLC跟蹤監測反應進程，通常的反應時間為0.5～30小時，優選為1～15小時；最優選1～9小時。?

本發明在反應結束后，所得反應液經常規后處理即可獲得目標產物。本發明推薦所述的后處理方法為：反應結束后，反應液用乙酸乙酯萃取，飽和氯化鈉洗滌后取有機相干燥、濃縮，然后經柱層析分離，以體積比為8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，收集R_f值0.3～0.35的洗脫液，洗脫液減壓蒸餾除去溶劑、干燥，制得式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑類化合物。?

較為具體的，推薦本發明所述的1,2-二取代苯并咪唑類化合物的制備方法按照以下步驟進行：將式（II）所示的醛類化合物與式（III）所示的鄰苯二胺混合，在納米氧化鋅催化劑的作用下，在惰性有機溶劑中，40～120℃溫度下攪拌反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束后，反應液用乙酸乙酯萃取，飽和氯化鈉洗滌后取有機相干燥、濃縮，然后經柱層析分離，以體積比為8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，收集R_f值0.3～0.35的洗脫液，洗脫液減壓蒸餾除?去溶劑、干燥，制得式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑類化合物；所述的鄰苯二胺與式（II）所示的醛類化合物、催化劑的物質的量之比為1:2.2～3:0.025～0.20；所述納米氧化鋅的平均粒徑為10～50nm；所述惰性有機溶劑為1,1,2,2-四氯乙烷或乙醇。?