[發明專利]一種穩定性好的鹽酸地爾硫卓化合物及藥物組合物

有效

• 申請號: 201310268779.0
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103304514A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 梅開忠;黃欣
• 申請（專利權）人: 天津梅花醫藥有限公司
• 主分類號: C07D281/10
• 分類號: C07D281/10;A61K31/554;A61P9/12;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種高純度的鹽酸地爾硫卓化合物及藥物組合物。

背景技術

鹽酸地爾硫卓是一類鈣離子通道阻滯劑，其特點為能夠選擇性作用于血管平滑肌，直接擴張冠狀動脈血管和外周血管，在降壓同時無反射性心率加快，不增加心肌耗氧量，是安全有效的治療高血壓、冠心病及心絞痛的藥物。1974年先后在美國、日本、法國、西班牙等國上市，《馬氏大藥典》以及《美國藥典》、《日本藥局方》等均有收載。國外多采用注射治療，我國對地爾硫卓的研制起步較晚，于1985年試制成功并投產，地爾硫卓在我國的心血管病癥治療中廣泛采用。

鹽酸地爾硫卓

英文名稱：Doxofylline；

化學名：順-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氫-1，5-苯并硫氮雜卓-4（5H）-酮鹽酸鹽；

分子式：C₂₂H₂₆N₂O₄S·HCl；

分子量：450.99；

化學性質：白色或類白色的結晶或結晶性粉末，無臭、味苦；在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶。

結構式：

適應癥：1、室上性心動過速，2、手術時異常高血壓的急救處置，3、高血壓急癥，4、不穩定性心絞痛。

用法用量：將注射用鹽酸地爾硫卓用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用藥：1.室上性心動過速單次靜注，通常成人劑量為鹽酸地爾硫卓10mg約3分鐘緩慢靜注，并可據年齡和癥狀適當增減。2.手術時異常高血壓的急救處置單次靜注，通常對成人1次約1分鐘內緩慢靜注鹽酸地爾硫卓10mg，并可根據患者年齡和癥狀適當增減。靜脈點滴，通常對成人以5～15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫卓。當血壓降至目標值以后，邊監測血壓邊調節點滴速度。3.高血壓急癥通常成人以5～15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫卓，當血壓降至目標值以后，邊監測血壓邊調節點滴速度。4.不穩定性心絞痛通常成人以1～5μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫卓，應先從小劑量開始，然后可根據病情適當增減，最大用量為5μg/kg/分。

藥理作用：通過抑制鈣離子向末梢血管、冠狀血管平滑肌細胞及房室結細胞內流，而達到擴張血管及延長房室結傳導的作用，從而對高血壓、心律失常和心絞痛產生療效。

1.對血壓的作用

（1）在麻醉和清醒時均能降低升高的高血壓，但麻醉情況下作用加強。對正常大鼠血壓無顯著影響而對高血壓大鼠具有較強的降壓作用。

（2）可減少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心輸出量。

（3）對犬和猴在降壓的同時不減少腦、冠脈、腎的血流量，并具有排鈉利尿作用。

2.對心律失常的作用

（1）可延長房室結傳導時間、有效不應期及功能不應期，對犬室上性心動過速有效。

（2）可抑制由心房電刺激引起的家兔室上性心動過速。

3.對心肌缺血的作用

（1）改善心肌氧的供需平衡。

①擴張犬冠狀動脈主干及側枝，增加心肌缺血部位血流量。

②抑制豬和人冠狀動脈痙攣。

（2）心肌保護作用

通過抑制過多鈣離子進入犬和貓的缺血心肌細胞而維持心功能、改善能量代謝并減小缺血區面積。

4.臨床療效

（1）室上性心動過速

以安慰劑作對照藥進行的雙盲試驗，結果證明：本藥適用于陣發性室上性心動過速、快速心房纖顫和心房撲動。有效率分別為86.4%（184/213）和87.2%（130/149）。

(2)手術時異常高血壓的急救處置

以硝酸甘油（注射劑）作對照藥進行的單盲臨床試驗，結果證明：本藥對手術時異常高血壓的急救處置有效，有效率94.0%（315/335）。

(3)高血壓急癥

對惡性高血壓、高血壓性腦病、夾層動脈瘤、急性左心衰等高血壓急癥的有效率100.0%（28/28）。

(4)不穩定心絞痛

隨機單盲臨床試驗結果證實：本藥對不穩定心絞痛有效，有效率（中等程度改善以上）達80.0%（32/40）。