[發明專利]一種穩定性好的鹽酸地爾硫卓化合物及藥物組合物

有效

• 申請號: 201310268779.0
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103304514A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 梅開忠;黃欣
• 申請（專利權）人: 天津梅花醫藥有限公司
• 主分類號: C07D281/10
• 分類號: C07D281/10;A61K31/554;A61P9/12;A61P9/10
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1.一種結構如下所示的鹽酸地爾硫卓化合物，

所述鹽酸地爾硫卓化合物制備步驟如下：

第一步：制備化合物Ⅱ：在耐壓反應器中加入化合物Ⅲ：反應溶劑：二甲氨基氯乙烷：吸酸劑=1:（5-30）：（0.3-2）：（0.5-5），將體系用氮氣置換3-5次，攪拌升溫到120℃～160℃反應8-15小時，冷卻到室溫，過濾，將濾液濃縮，即得化合物Ⅱ；

上述反應溶劑為叔丁醇，可以回收重復利用；上述反應中吸酸劑為無機堿，即碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等，優選碳酸鉀。

第二步：制備化合物Ⅰ：將化合物Ⅱ加入干燥的二氯甲烷，化合物Ⅱ：二氯甲烷=1:1-30，攪拌10分鐘，過濾除去無機鹽，將濾液轉入反應瓶中，加入乙酰氯，化合物Ⅲ：乙酰氯=1：（0.3-0.6），攪拌，升溫回流反應6小時，反應完成后，減壓濃縮到體積約為濃縮前體積的一半，攪拌，冷卻到室溫，過濾，濾餅用適量二氯甲烷洗滌，烘干，得到化合物Ⅰ。

2.根據權利要求1所述鹽酸地爾硫卓化合物與一種或多種藥學上可接受的載體組成的鹽酸地爾硫卓化合物藥物組合物。

3.根據權利要求2所述的鹽酸地爾硫卓化合物藥物組合物，其特征在于該組合物用于制備注射劑，每1000瓶藥物組合物，其配方組成為：

4.根據權利要求2或3所述的鹽酸地爾硫卓化合物藥物組合物，其特征在于該組合物的制備方法為：

取處方量注射用水70%，溫度在65-85℃，加入處方量的依地酸鈣納，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸地爾硫卓，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的甘露醇，攪拌至溶解完全；測得初始pH值，根據初始pH值，用10%鹽酸溶液或者10%氫氧化鈉溶液調節pH值范圍在4.0-6.0；加入注射用水量的0.05%藥用炭，攪拌，放置30分鐘；過濾除炭，補加注射用水至處方量，混合均勻；采用0.45μm及0.22μm微孔濾膜精濾；灌裝；進行冷凍干燥，啟動凍干機，將樣品在-45℃預凍6小時后，啟動真空泵，20小時內程序升溫至8℃，真空干燥10小時，再升溫至35℃，真空干燥2小時，壓塞，出箱，鎖蓋；即得注射用鹽酸地爾硫卓藥物組合物。