[發明專利]一種磷酸肌酸鈉化合物，其制備方法及其藥物組合物及制備方法

有效

• 申請號: 201310268635.5
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103304597A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 梁宏平
• 申請（專利權）人: 四川省惠達藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/22
• 分類號: C07F9/22;A61K31/664;A61P9/10
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種磷酸肌酸鈉化合物，其特征在于，所述的磷酸肌酸鈉化合物的結構式如式（I）所示：

所述磷酸肌酸鈉化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

2.一種如權利要求1所述的磷酸肌酸鈉化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）配制磷酸肌酸鈉粗品飽和溶液，攪拌至完全溶解；

（2）在頻率為20～25KHz、輸出功率為40～80W的聲場下，邊攪拌邊加入0～5℃的乙醚和乙酸乙酯的混合溶液，混合溶液加完后停止攪拌，在聲場的作用下繼續降溫，降溫至1～5℃時，停止聲場，在0℃條件下靜置養晶12～24小時，析出晶體后，洗滌、干燥，得到磷酸肌酸鈉化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所加入乙醚和乙酸乙酯的混合溶液的體積為磷酸肌酸鈉粗品飽和溶液的2～6倍，優選3～6倍。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，乙醚和乙酸乙酯的混合溶液的加入速度v₁=M/200～M/50，優選v₁=M/150～M/60；其中M為有機混合溶劑的體積，單位為毫升，速度v₁的單位為毫升/分鐘。

5.跟據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶液中乙醚和乙酸乙酯的體積比為5：1～3，優選5：1～2；加入混合溶劑時的攪拌速度為150～180轉/分鐘。

6.跟據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑加完后，降溫的速度v₂=M/20～M/2，優選v₂=M/15～M/5，其中M為有機混合溶劑的體積，單位為升，速度v₂的單位為℃/小時。

7.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉化合物，其特征在于，所述的磷酸肌酸鈉化合物的劑型為直接分裝得到的無菌粉針。

8.一種含有權利要求1所述的磷酸肌酸鈉化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有磷酸肌酸鈉化合物10重量份和藥用輔料0.001～10重量份，優選0.01～5重量份；所述的藥用輔料選自氯化鈉或甘露醇。

9.一種如權利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，

當所述的藥物組合物的劑型為無菌粉針時：

（1）制備磷酸肌酸鈉化合物；

（2）將磷酸肌酸鈉化合物與藥用輔料混合，無菌分裝；

當所述的藥物組合物為凍干粉針時：

（1）制備磷酸肌酸鈉化合物；

（2）將處方量的磷酸肌酸鈉化合物用注射用水攪拌溶解，然后加入處方量的藥用輔料；調節pH值為7.5～8.5；加入質量百分比為0.01%的藥用活性炭，吸附20～30分鐘，過濾脫炭；精濾，補加滅菌注射用水至全量，精濾；

（3）冷凍干燥：將步驟（2）得到的濾液冷凍干燥，在無菌條件下壓蓋、鋁封，即得。