[發明專利]一種具有醌還原酶誘導活性的化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310267762.3
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103333217A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 馬忠俊;丁輝;趙小峰;胡志娟
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及生物化學醫藥領域，具體涉及一種從毛苦蘵中提取的具有醌還原酶誘導活性的化合物及其制備方法。

背景技術

WITHANOLIDE型化合物是一類具有28個碳原子的麥角甾烷型的甾體類化合物，其主體結構如式III結構所示，其中，式III結構中的T部分可能是a、b、c、d、e、f、g、h中的一種。WITHANOLIDE型化合物分為經典型和非經典型。經典WITHANOLIDE型化合物在自然界占有絕對多數，這些化合物主要分布在茄科(Solanaceae)的幾個屬如酸漿屬(physalis)中。WITHANOLIDE型化合物的生物活性主要表現在抗腫瘤、抗炎、抗菌以及作為植物的昆蟲拒食劑等方面。由于此類化合物的結構復雜，而且手性中心很多，因此，此類化合物多借助于二維核磁共振譜（2DNMR）、圓二色譜（CD）、X-單晶衍射（X-ray）等先進技術進行結構鑒定。

毛苦蘵(Physalis?angulata?L.var.villosa?Bonati)為茄科酸漿屬植物苦蘵的變種，多分布于越南以及中國大陸的浙江、江西、湖北、云南等省，一般生長在草叢中，目前尚未有人工引用栽培。毛苦蘵，性味苦寒，歸肺經，具有清熱解毒、利咽、化痰、利尿等功效，可應用于咽痛音啞、痰熱咳嗽、小便不利等疾病的治療，但迄今為止，國內外對毛苦蘵的報道甚少。

為了探索這一具有藥用價值的植物（即毛苦蘵）是否具有醌還原酶誘導活性的有效成分，發明人對毛苦蘵宿萼提取物中具有醌還原酶誘導活性的化學成分和具有癌癥預防作用的化學成分進行了研究。

公開號為CN101422467A的中國發明專利申請公開了一種含WITHANOLIDE型化合物的免疫抑制劑，所述免疫抑制劑包括如下通式（1）和/或通式（2）所示的化合物或者其光學異構體；

式（1）????????????????????????????????????式（2）

其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7選自H、OH、O-acyl、OMe、OEt、OⁿPr、OⁱPr、F、Cl、Br、NH₂、NO₂或CN，其中，5、6位環氧或雙鍵，通式（1）中14，27位醚鍵連接或斷開，通式（2）中14，15和16，17位為環氧和雙鍵。

發明內容

本發明提供了一種具有醌還原酶誘導活性的化合物，具有醌還原酶誘導活性，可用于癌癥預防。

一種具有醌還原酶誘導活性的化合物，為式I結構；

式I?????????????。

該具有醌還原酶誘導活性的化合物的核磁共振氫譜和核磁共振碳譜的結果如表1所示，通過核磁共振氫譜和核磁共振碳譜的表征，可以表明從毛苦蘵中提取的具有醌還原酶誘導活性的化合物的結構如式I所示。

表1

(in?DMSO-d₆,A¹H?NMR400MHz,¹³C?NMR100MHz)