[發明專利]一種磷酸替米考星晶體的制備方法

有效

• 申請號: 201310265766.8
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103288904A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 王義;任勇;周麗娜
• 申請（專利權）人: 寧夏泰瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

技術領域

本發明屬于抗生素產品技術領域，特別是涉及一種磷酸替米考星晶體的制備方法。

背景技術

?磷酸替米考星是泰樂菌素水解產物半合成的畜禽專用抗生素，該藥首先由美國Elanco動物保健品公司在上世紀80年代開發成功，目前我國農業部已批準部分獸藥廠生產替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。

目前，磷酸替米考星的生產過程中采用噴霧干燥的方式制備其鹽類產品。生產和包裝過程中，容易產生大量粉塵污染，對操作人員身體造成一定的傷害；使用過程中，將磷酸替米考星加入飼料中或動物的飲水中，由于粉劑比重較小，漂浮在水面上，溶解緩慢，影響正常使用。一些企業將磷酸替米考星做成預混劑或顆粒劑銷售，但制備過程中將會降低磷酸替米考星含量，導致藥效降低。

發明內容

本發明的目的在于提供一種磷酸替米考星晶體的制備方法，克服現有技術的不足之處，該方法通過將磷酸替米考星制備成結晶顆粒，以晶體顆粒代替粉劑，由于結晶顆粒比重較大，包裝和使用過程中避免粉塵污染，且添加動物飲用水，容易沉入水底，分散性較好，溶解速度較快，且含量較高，可直接用于動物飲用水添加劑。

本發明所采用的技術方案如下：

一種磷酸替米考星晶體的制備方法，其特征是：首先將磷酸替米考星粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在攪拌狀態、0～5℃溫度條件下緩慢滴加異丙醚進行混合，滴加結束后保持攪拌狀態30～60min，固液分離，淋洗，真空干燥即可。

上述磷酸替米考星粉末按照溶解比1：3～5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比單位kg/L。

上述攪拌轉速控制在10～15r/min.

上述異丙醚的加入量為乙酸乙酯體積的1～2倍，滴加速度為總量的10%/min。

上述固液分離采用離心分離。

上述淋洗是指采用0～5℃的異丙醚淋洗結晶顆粒2次，每次淋洗所用異丙醚的量為乙酸乙酯體積的0.5～1倍。

上述真空干燥采用雙錐回轉真空干燥機，其干燥溫度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。

上述固液分離后所得的混合溶媒在60～65℃，-0.08～-0.1MPa的條件下減壓蒸餾，回收得到異丙醚與乙酸乙酯。

與現有技術相比，本發明的特點如下：

（1）本發明與磷酸替米考星粉劑相比，采用結晶方式，避免了藥物的粉塵污染，降低了操作人員的身體危害，減少了對環境的污染。

????（2）本發明制備的磷酸替米考星的結晶產品，無論添加到飼料或添加到動物飲用水中，分散性較好，溶解速度較快，不易結團，使用方便。

（3）本發明直接將磷酸替米考星的結晶產品作為添加劑，未降低其含量，具有一定的應用前景。

（4）本發明使用的溶媒回收方法簡單，并可以再次利用，生產極易實現。

具體實施方式

下面用實例予以說明本發明，應該理解的是，實例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。

實施例1

稱量磷酸替米考星粉末10kg，量取乙酸乙酯30L。將磷酸替米考星加入到乙酸乙酯中，啟動攪拌進行溶解，轉速控制在20r/min。然后降溫至5℃，在攪拌狀態下緩慢加入異丙醚，異丙醚加入量為30L。滴加時，控制每分鐘加入量為總量的1/10，轉速控制在15r/min，整個過程中溫度始終控制在0～5℃。滴加結束，攪拌轉速控制在10r/min，繼續攪拌1h。使用離心機進行固液分離。離心后得到的固體用5℃的異丙醚洗2次，第一次淋洗用量為15L，第二次淋洗用量為15L。在50℃溫度條件下，使用雙錐回轉真空干燥機，真空度控制在-0.02MPa，至干燥失重低于1%，得到磷酸替米考星結晶顆粒9.82kg,收率為98.2%。混合的有機溶媒在60～65℃，-0.08～-0.1?MPa的條件下減壓蒸餾回收溶媒，分離異丙醚與乙酸乙酯。溶媒回收率＞97%。

實施例2