[發(fā)明專利]一種紫杉醇廢渣的處理方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310265438.8
• 申請(qǐng)日: 2013-06-27
• 公開（公告）號(hào): CN103288785A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王永毅;王瓊;葛月蘭;喻瓊林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D305/14
• 分類號(hào): C07D305/14;C07F7/20
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種紫杉醇廢渣的處理方法，尤其涉及一種從半合成紫杉醇廢渣中制備13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇及7-表紫杉醇的方法。

背景技術(shù)

紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxol)是具有較強(qiáng)抗癌活性的紫杉烷類二萜化合物，目前被用于治療晚期乳腺癌、子宮癌、頭頸癌、卡波濟(jì)氏肉瘤、頭頸癌、皮膚癌等。市場上的藥用紫杉醇主要來源于兩個(gè)途徑，一種存在于資源有限、生長緩慢的天然紅豆杉植物的樹皮和枝葉，而且含量很低，因此造就了紫杉醇的價(jià)格十分昂貴。

另一種是半合成紫杉醇。半合成紫杉醇主要是以10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB）經(jīng)一系列結(jié)構(gòu)修飾而來。由于通過半合成方法所得紫杉醇成本低，且對(duì)紅豆杉植物的破壞小，因此半合成紫杉醇已成為目前市場上紫杉醇的主要獲得途徑。紫杉醇的半合成路線較多，一般采用的半合成路線如下：

紫杉醇在半合成過程中會(huì)產(chǎn)生結(jié)構(gòu)類似的雜質(zhì)，現(xiàn)階段采用的雜質(zhì)控制方法為歐洲藥典和美國藥典提供的方法。采用上述方法時(shí)必須使用雜質(zhì)對(duì)照品，且每次質(zhì)量分析均需使用。由于雜質(zhì)對(duì)照品價(jià)格相對(duì)較貴，無疑增加了紫杉醇的生產(chǎn)成本。如何降低生產(chǎn)過程中的成本，使得紫杉醇在半合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)得到有效利用是一個(gè)很有意義的研究課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種紫杉醇廢渣的處理方法，采用固液分離和硅膠正相層析的方法從紫杉醇廢渣中獲取13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇、7-表紫杉醇的方法。

13-Tes-巴卡亭Ⅲ（13-Tes-baccatin?III）、7-乙酰基紫杉醇（7-acetylpaclitaxel，CAS：92950-39-5）、7-表紫杉醇（7-Epipaclitaxel，CAS：105454-04-4）三種物質(zhì)的詳細(xì)信息均可參見美國藥典32（usp32），3187頁；7-乙酰基紫杉醇和7-表紫杉醇也可參見歐洲藥典7.0（EP7.0），2659頁。

利用本發(fā)明制備的13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇、7-表紫杉醇，可準(zhǔn)確分析半合成紫杉醇的雜質(zhì)13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇、7-表紫杉醇，對(duì)于提高紫杉醇的質(zhì)量具有重要意義，并且充分利用了廢棄資源；本發(fā)明的方法操作簡單、成本低，一次可同時(shí)獲取純度大于98%的13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇、7-表紫杉醇。

為達(dá)此目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)手段：

一種紫杉醇廢渣的處理方法，包括如下步驟：

(1)將紫杉醇廢渣加入有機(jī)溶劑中，攪拌溶解，過濾，濾液蒸干；其中濾渣棄掉；

(2)將步驟(1)蒸干后的樣品溶于有機(jī)溶劑中，然后與硅膠一起混勻，研磨均勻，干燥；

(3)將步驟(2)干燥后的混合樣品進(jìn)行層析分離；

(4)對(duì)流分進(jìn)行薄層分析，分別收集合并13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇、7-表紫杉醇流分，分別蒸干。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明的制備方法，步驟(1)中所述有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇、乙腈、丙酮中的1種或2種以上的混合，優(yōu)選為乙醇或/和甲醇，進(jìn)一步優(yōu)選為乙醇。

優(yōu)選地，步驟(1)中所述紫杉醇廢渣與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1:10～1:100，例如為1:11、1:16、1:22、1:25、1:29、1:33、1:38、1:44、1:49、1:55、1:66、1:73、1:84、1:88、1:92、1:95、1:99等，優(yōu)選為1:10～1:70，進(jìn)一步優(yōu)選為1:20～1:50。

優(yōu)選地，步驟(1)中所述的蒸干在減壓下進(jìn)行，優(yōu)選在35℃～60℃，例如為38℃、42℃、46℃、49℃、53℃、57℃等下減壓進(jìn)行，進(jìn)一步優(yōu)選在45℃～50℃下減壓進(jìn)行。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明的制備方法，步驟（2）中所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中的1種或2種以上的混合物，優(yōu)選為二氯甲烷或/和三氯甲烷，進(jìn)一步優(yōu)選為二氯甲烷。

優(yōu)選地，步驟（2）中所述蒸干后樣品與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1:10～1:40，例如為1:11、1:16、1:22、1:25、1:29、1:33、1:38等，優(yōu)選為1:10～1:20。

優(yōu)選地，步驟（2）中所述蒸干后樣品與硅膠的質(zhì)量比為1:0.7～5，例如為1:0.8、1:1.1、1：1.6、1:2.2、1:2.8、1:3.5、1:4、1:4.7等，優(yōu)選為1:0.7～2，進(jìn)一步優(yōu)選為1:1。

優(yōu)選地，步驟（2）中所述干燥在減壓下進(jìn)行。