[發(fā)明專利]一種蘭索拉唑組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310264991.X
• 申請(qǐng)日: 2013-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN103271884A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李琦;楊磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/04;A61P1/04
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1.一種蘭索拉唑注射用凍干粉針劑，其特征在于，凍干粉針劑由下述組分按以下重量份制成：

其中PH調(diào)解劑的用量以使凍干前溶液的PH值達(dá)到pH10.4～12.0為準(zhǔn)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑，其特征在于：每1000瓶蘭索拉唑注射用凍于粉針劑由下述重量份的原料制成：蘭索拉唑30g；載體材料150g；凍干賦形劑5-20g。

3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑，其特征在于，凍干粉針劑選用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆(PLXM)、右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇水溶性聚合物中的一種或多種作為載體材料，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆(PLXM)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑，其特征在于，凍干粉針劑選用甘氨酸、丙氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、氯化鈉、多元醇肌醇、白蛋白、明膠中的一種或多種作為凍干賦形劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑，其特征在于，凍干粉針劑選用亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、維生素C、連二亞硫酸鈉中的一種或多種作為抗氧化劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑，其特征在于，凍干粉針劑選用氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸櫞酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或多種作為pH調(diào)節(jié)劑。

7.一種制備如權(quán)利要求1-6所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑的方法，其特征在于，制備工藝包括以下步驟：

(1)固體分散體制備：將1份蘭索拉唑與3-7份固體分散體載體材料加入到研缽中，沿一個(gè)方向研磨2-4小時(shí)即可得到蘭索拉唑固體分散體。

(2)凍干前溶液制備：在無菌操作室內(nèi)稱取相應(yīng)量的蘭索拉唑固體分散體，置于適當(dāng)無菌容器中，加無菌注射用水，攪拌并用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液的pH10.4～12.0，使蘭索拉唑固體分散體完全溶解，加入處方量的凍干賦形劑和抗氧化劑，攪拌使完全溶解。加入適量醫(yī)用活性炭，攪拌5-10min，用無菌抽濾漏斗鋪二層滅菌濾紙濾過，在濾液中補(bǔ)加無菌注射用水至足量，藥液先用0.45μm微孔濾膜粗濾，再用0.22μm微孔濾膜除菌濾過，取濾液檢查pH、主藥含量、熱源、澄明度，合格后分裝入10ml管制抗生素瓶中并加塞，每瓶2.0ml；

(3)凍干

a、預(yù)凍：將抗生素瓶置于凍干箱中，將凍干箱在0.5小時(shí)內(nèi)降溫至-45～-35℃，保溫冷凍4小時(shí)；

b、升華：將預(yù)凍好的藥液抽真空至10～15Pa，在4～6小時(shí)內(nèi)勻速升溫至-20～-10℃，保持1～2小時(shí)，再在3～5小時(shí)內(nèi)勻速升溫至0～8℃；

c、干燥：將凍干箱在2小時(shí)內(nèi)勻速升溫至30℃，保溫4小時(shí)，檢測(cè)水分含量應(yīng)低于5％，成品合格后封口、包裝入庫。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)采用研磨法將蘭索拉唑制成固體分散體提高了蘭索拉唑溶解度。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中蘭索拉唑與固體分散體載體材料重量比為1∶5，研磨時(shí)間為3小時(shí)。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蘭索拉唑注射用凍干粉針劑制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中醫(yī)用活性炭加入量為配置量的0.1％(g/ml)。