[發明專利]含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310264706.4
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103285398A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 祝少良;張興躍;梁斅瑜;劉曉華;胡杰
• 申請（專利權）人: 青島黃海制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/36;A61K31/451;A61K31/64;A61K31/155;A61K31/403;A61P3/10
• 代理公司: 青島聯智專利商標事務所有限公司 37101
• 代理人: 王曉曉

1.含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于它含有片芯和速釋包衣層，所述速釋包衣層重量為片芯重量的1-20%，所述速釋包衣層含有DPP-Ⅳ抑制劑，DPP-Ⅳ抑制劑重量占速釋包衣層總重量的10-85%，所述片芯為含有第二種糖尿病藥物的素片，第二種糖尿病藥物重量占片芯總重量的1-90%。

2.根據權利要求1所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述復方制劑在片芯和速釋包衣層之間還含有隔離衣層和/或功能性包衣層，所述隔離衣層重量為片芯重量的1-10%，所述功能性包衣層重量為片芯重量的1-40%；在所述復方制劑外表面還含有美學外衣層，美學外衣層重量為復方制劑重量的1-15%。

3.根據權利要求2所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述隔離衣層優選重量為片芯重量的3%-6%，所述功能性包衣層優選重量為片芯重量的1-25%，所述速釋包衣層優選重量為片芯重量的1-10%。

4.根據權利要求1或2或3所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述DPP-Ⅳ抑制劑選自以下藥物或者其藥學上可接受的鹽：利拉列汀、西他列汀、維格列汀、阿格列汀、沙格列汀、度格列汀、地那列汀、卡格列汀或美格列汀。

5.根據權利要求1或2或3所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述第二種糖尿病藥物選自以下藥物或者其藥學上可接受的鹽：雙胍類、磺酰脲類、列奈類、噻唑烷二酮、a-葡萄糖苷酶抑制劑或GLP-1類似物。

6.根據權利要求5所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述第二種糖尿病藥物具體選自以下藥物或者其藥學上可接受的鹽：二甲雙胍、吡咯列酮、羅格列酮、曲格列酮、環格列酮、格列本脲、格列美脲、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列波脲、格列派特、格列齊特、那格列奈、瑞格列奈、米格列奈、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、艾塞那肽或利拉魯肽。

7.根據權利要求2或3所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述片芯還含有與水形成凝膠的聚合物載體，所述聚合物載體分子量為?400000-10000000，其20℃下2%水溶液中的粘度為3000MPa·s以上；所述聚合物載體選自聚氧乙烯、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧乙烯基聚合物、殼聚糖、藻酸鈉或膠質中的一種或幾種。

8.根據權利要求7所述的含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑，其特征在于：所述功能性包衣層為控釋衣膜或含有所述聚合物載體的緩釋衣膜，所述控釋衣膜帶有一個或多個釋藥小孔。

9.根據權利要求8所述含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟：?

（1）片芯的制備；

（2）制備隔離衣層，隔離衣層包衣時溫度為30-80℃；并將隔離衣層包裹在步驟（1）制得的片芯外表面；

（3）制備功能性包衣層，并將功能性包衣層包裹在步驟（2）制得的中間產品外表面，功能性包衣層為緩釋衣膜時，包衣溫度為30-80℃，功能性包衣層為控釋衣膜時，包衣溫度為10-60℃；

（4）制備速釋包衣層，并將速釋包衣層包裹在步驟（3）制得的中間產品外表面，速釋包衣層包衣溫度為30-70℃，

（5）將美學包衣層包裹在步驟（4）制得的中間產品外表面，得到終產品。

10.根據權利要求9所述含有DPP-Ⅳ抑制劑和第二種糖尿病藥物的復方制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中速釋包衣層優選包衣溫度40-60℃。